腺病毒介导的肝癌靶向SEA-CD80基因治疗及免疫学机制的初步研究  

Adenovirus mediated targeted genetherapy of Staphylococcal enterotoxin A and CD80 for hepatoma and its primary immune mechanisms

作　　者：司少艳[1] 胡沛臻[2] 黄杨[2] 李侠[2] 葛伟[2] 张秀敏[2] 隋延仿[2] 张建中[1] 张铭[1] 

机构地区：[1]解放军第306医院中心实验室,北京100101 [2]第四军医大学病理学教研室,陕西西安710032

出　　处：《细胞与分子免疫学杂志》2008年第3期278-281,287,共5页Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology

基　　金：国家自然科学基金资助项目(30271464);全军医药卫生科研基金重点项目(01Z084)

摘　　要：目的:观察肝癌靶向性葡萄球菌肠毒素A(SEA)/CD80基因重组腺病毒载体对肝癌的疗效,并对其免疫学机制进行初步研究。方法:利用AdEasy腺病毒系统分别构建并制备甲胎蛋白(AFP)启动子和增强子Ⅰ调控的SEA和/或CD80基因重组腺病毒载体,然后采用瘤体内直接注射的方式对小鼠皮下移植性肝癌进行治疗,采用RT-PCR和Western blot方法检测腺病毒注射部位的SEA和CD80 mRNA和蛋白的表达情况;采用ELISpot方法和LDH释放实验分别检测脾脏淋巴细胞中肝癌特异性IFN-γ分泌细胞的频数和细胞毒性T细胞(CTLs)对Hepa1-6细胞的特异杀伤活性;通过观察荷瘤小鼠经治疗后肿瘤体积的变化及生存时间,评价重组腺病毒对肝癌的治疗作用。结果:我们构建的腺病毒能够使SEA和/或CD80 mRNA和蛋白靶向地在肝癌组织中表达;与空载体组和PBS对照组相比,双基因组和单基因组分泌IFN-γ的T细胞数量均明显增多,CTL对Hepa1-6细胞的特异性杀伤作用均明显增强,荷瘤小鼠肿瘤体积明显减小,生存期明显延长;双基因组的疗效和对免疫系统的激活作用明显高于单基因组;CD80和SEA的组之间、空载体和PBS组之间无明显差异。结论:我们制备的肝癌靶向性重组腺病毒对肝癌有良好的治疗作用,联合基因治疗优于单个基因治疗。AIM:To observe the effects of hepatoma-targeting recombinant adenovirus vectors of staphylococcal enterotoxin A(SEA)and/or CD80 gene on hepatoma and to study its immunological mechanisms.METHODS:Using AdEasy adenovirus system,we constructed recombinant adenovirus vectors of SEA and/or CD80 gene driven by alpha-fetoprotein(AFP)enhancerⅠand promoter.After intratumoral therapy for the mice bearing subcutaneous xenograft hepatoma with the recombinant adenoviruses,SEA and/or CD80 mRNA and protein were detected b...

关 键 词：葡萄球菌肠毒素A CD80 共表达 腺病毒 肝癌 靶向治疗 

分 类 号：R735.7[医药卫生—肿瘤]