老年痴呆症药物石杉碱甲类似物研究VI.(-)-14-去甲基石杉碱甲的不对称全合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性  

Studies on analogues of huperzine A for treatment of senile dementia VI. Asymmetric total synthesis of 14-nor-huperzine A and its inhibitory activity of acetylcholinesterase

作　　者：何煦昌[1] 于更立[1] 白东鲁 

机构地区：[1]中国科学院上海生命科学院,上海药物研究所,上海200031

出　　处：《药学学报》2003年第5期346-349,共4页Acta Pharmaceutica Sinica

基　　金：国家自然科学基金资助项目(30 0 70 86 5)

摘　　要：目的　 (- ) 1 4 去甲基石杉碱甲的合成及其抑制乙酰胆碱酯酶活性研究。方法　从 β 酮酯 3与 2 亚甲基 1 ,3 丙二醇双醋酸酯 4在手性膦配体钯催化下 ,对映选择性的形成双环化合物 5 ,双键移位后得到关键中间体 6 ,进而复结晶富集后 ,得到光学纯 6。经Wittig反应 ,得双键化合物 7,酯基水解后 ,得到相应酸 8。经改良的Curtius重排 ,产生氨基甲酸酯 9。除去保护后 ,得目标化合物 2。结果　 (- ) 1 4 去甲基石杉碱甲仅是天然 (- ) 石杉碱甲抑制乙酰胆碱酯酶活性 1 8。结论　由电鳐乙酰胆碱酯酶与 (- ) 石杉碱甲复合物X 射线衍射结构分析揭示 ,1 4 甲基与酶形成氢键是 (- )Aim To study asymmetric total synthesis of 14 nor huperzine A 2 and its inhibitory activity on acetylcholinesterase. Methods Highly enantioselective synthesis of compound 5 from β keto ester 3 and 2 methylene 1,3 propanediol diacetate 4 by palladium catalyzed bicycloannulation was carried out using new chiral ferrocenylphosphine ligands, such as 10, 11, followed by regioselective double bond migration to produce compound 6. Optically pure 6 was obtained after enantio enrichment recrystallizatio...

关 键 词：(-)-石杉碱甲 不对称合成 乙酰胆碱酯酶抑制剂 手性二茂铁膦配体 

分 类 号：R284[医药卫生—中药学]