内皮素-1对人肺腺癌SPC-A1细胞内游离钙离子的影响及机制  

The effect and mechanism of endothelin-1-induced intracellular free calcium in human lung adenocarcinoma cells SPC-A1

作　　者：周娟[1] 张为民[1] 叶倩君[1] 贾刚[1] 

机构地区：[1]广州军区广州总医院肿瘤科,广州510010

出　　处：《中国肺癌杂志》2008年第4期500-504,共5页Chinese Journal of Lung Cancer

基　　金：广东省自然科学基金重点项目(No.04101965);广州市科技攻关项目(No.2005Z3-E0051)资助~~

摘　　要：背景与目的既往的研究发现内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)与肺腺癌细胞生长关系密切,其促肺腺癌细胞生长作用可能与细胞内游离钙离子增加有关。本研究探讨ET-1对人肺腺癌SPC-A1细胞内游离钙离子(Intracellular free calcium,[Ca2+]i)的影响及其机制。方法采用Fura-2/AM荧光技术测[Ca2+]i浓度,检测ET-1对SPC-A1细胞[Ca2+]i的影响。应用钙离子通道阻滞剂、内皮素受体(Endothelin Receptor,ETR)拮抗剂及其细胞内信号传导通路阻滞剂,研究ET-1对SPC-A1细胞[Ca2+]i影响的细胞学机制。结果ET-1(1×10-15-1×10-8)mol/L呈浓度依赖性地促进SPC-A1细胞[Ca2+]i升高,ETAR特异性拮抗剂BQ123(1×10-7mol/L)可完全抑制ET-1(1×10-10mol/L)的促[Ca2+]i升高作用(P<0.05),而ETBR特异性拮抗剂BQ788(1×10-7mol/L)无此作用(P>0.05);细胞外无钙离子或用Nifedipine(1×10-6mol/L)阻断钙离子内流后ET-1(1×10-10mol/L)促[Ca2+]i升高作用明显减弱(P<0.05);Ryanodine(50×10-6mol/L)抑制细胞内钙离子释放后ET-1(1×10-10mol/L)促[Ca2+]i升高作用减弱(P<0.05);磷脂酶C抑制剂U73122(1×10-5mol/L)可以抑制ET-1(1×10-10mol/L)促[Ca2+]i升高作用(P<0.05);U73122的无活性同分异构体U73433不能抑制ET-1促[Ca2+]i升高作用(P>0.05);蛋白激酶C抑制剂Staurosporine(2×10-9mol/L)对ET-1(1×10-10mol/L)促[Ca2+]i的作用无明显影响(P>0.05)。结论ET-1能够促进SPCA-1细胞[Ca2+]i升高,其途径主要是通过L-型钙离子通道开放使细胞外钙离子内流,内流钙离子促发细胞内钙离子释放。同时ET-1激活细胞内磷脂酶C诱发的钙离子释放也是ET-1促进[Ca2+]i升高的机制之一。Background and objective Endothelin-1 (ET-1) is a potent mitogen involved in cell growth in human lung adenocarcinoma cells SPC-A1. The increase in intracellular free calcium ([Ca2+]i) plays a great role in this process. The aim of this study is to investigate the ET-1-induced [Ca2+]i responses in SPC-A1 cells and to explore its cellular mechanism. Methods [Ca2+]i was measured by Fura-2/AM fluorescent assay. Endothelin receptors antagonists, calcium channel blockers and intracellular signal transduction blo...

关 键 词：肺肿瘤 内皮素-1 内皮素受体 

分 类 号：R734.2[医药卫生—肿瘤]