中国人群中GJB2基因变异与年龄相关性耳聋遗传易感性的关联性分析  

GJB2 gene variants and hereditary susceptibility to age-related hearing loss among Chinese

作　　者：朱玉华[1] 翟所强[1] 戴朴[1] 袁慧军[1] 于睿莉[1] 孙艺[1] 李建忠[1] 王国建[1] 康东洋[1] 张昕[1] 

机构地区：[1]解放军总医院耳鼻咽喉科研究所,北京100853

出　　处：《中华耳科学杂志》2008年第4期375-380,共6页Chinese Journal of Otology

基　　金：国家科技支撑计划(2006BAI02B06)资助

摘　　要：目的分析不同听力水平的中老年人GJB2基因的突变类型和基因型频率,探讨GJB2基因的各种突变和单核苷酸多态(SNPs)是否与年龄相关性耳聋的遗传易感性相关联。方法通过普查共收集到648例中老年人的听力学资料和血样,根据听力学检查结果将其分为四组。提取基因组DNA,经聚合酶链反应(Polymerase chainreaction,PCR)扩增GJB2基因编码区,利用直接测序方法获得所有样本的基因型,区分致病突变和多态性改变,利用统计学分析方法研究各种突变和多态在各组的分布情况。结果根据听力学结果将所有样本分为四组:正常对照组(157人)、轻度听力下降组(199人)、中度听力下降组(226人)、重度听力下降组(66人)。通过直接测序的方法,发现4种移码突变,包括235delC杂合突变16例、299-300delAT杂合突变3例、176-191del16杂合突变1例、512insAACG杂合突变2例;1种错义突变109G>A;6种多态,包括79G>A、341A>G、608 T>C、457G>A、368C>A、571T>C;3种已报道但与疾病关系不确定的突变11G>A、187G>T、558G>A;5种没有报道过的突变,包括14C>T、253T>C、377T>C、478 G>A、594G>A。4种移码致病突变,1种错义突变和3种常见多态在各组间的分布未发现显著性统计学差异(P>0.05)。结论虽然未发现GJB2基因与年龄相关性聋具有显著的关联性,但伴随着各组间听阈的逐渐升高,致病突变所占的比率也逐渐升高,提示GJB2基因可能是年龄相关性聋遗传易感性的微效致病基因之一;可能因关联性比较微弱,因此在此研究样本量的基础上未能检出。Objective To study relationships among GJB2 gene mutation,single nucleotide polymorphisms(SNPs) and age-related hearing loss in the Chinese population through analysis GJB2 gene of the elder.Methods Six hundred forty eight elder people with different hearing thresholds were identified through a screening study.Their audiometric data were obtained and peripheral blood specimens collected for genomic DNAs extraction.They were divided into four groups based upon their audiometric results.Using polymerase chain...

关 键 词：年龄相关性耳聋 GJB2基因 突变 测序 

分 类 号：R764[医药卫生—耳鼻咽喉科]