重组人红细胞生成素经PI3K/Akt途径对大鼠癫痫持续状态诱导的神经元凋亡的保护作用  

THE PROTECTION EFFECT AND MECHANISM OF rHuEPO AGANST NEURON APOPTOSIS IN RAT STATUS EPILEPTICUS THROUGH PI3K /AKT PATHWAY

作　　者：史志勤[1] 王维平[1] 于江华[2] 范亚林[1] 刘瑞春[1] 

机构地区：[1]河北医科大学第二医院神经内科,河北石家庄050000 [2]北京天坛医院神经介入科,北京100050

出　　处：《中国组织化学与细胞化学杂志》2009年第1期94-102,共9页Chinese Journal of Histochemistry and Cytochemistry

基　　金：河北省自然科学基金(C2007000852);河北省科技攻关项目(07276101D-21)

摘　　要：目的观察重组人红细胞生成素(recombinant human epo,rHuEPO)对戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)点燃的癫痫持续状态(status epilepticus,SE)的SD大鼠海马神经元凋亡的影响,应用PI3K(phosphatidyl inositol 3 kinase磷脂酰肌醇3激酶)抑制剂LY294002进一步探讨rHuEPO作用的可能机制。方法采用PTZ点燃大鼠SE模型,将大鼠随机分为A组:正常对照组(生理盐水normal saline NS)、B组:PTZ组(PTZ+NS)、C组:rHuEPO组(PTZ+rHuE-PO)、D组:LY294002组(PTZ+LY294002+rHuEPO)、E组:LY294002溶剂DMSO(二甲基亚砜)对照组(PTZ+DMSO+rHuEPO),检测大鼠行为学和脑电图的改变及HE染色观察海马病理学的改变;用TUNEL方法检测海马神经细胞的凋亡情况;免疫组织化学法观察磷酸化蛋白激酶B、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(Caspase-9)、X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的表达。结果在PTZ点燃大鼠SE后rHuPO活化了磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B途径,激活了半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9、X-连锁凋亡抑制蛋白的表达;rHuEPO可以调控它们的表达,减少海马神经元的坏死、凋亡,发挥神经保护作用;加入PI3K抑制剂LY294002,海马磷酸化蛋白激酶B表达较rHuEPO组减少,与rHuEPO组比较Caspase-9表达增多,XIAP表达减少,减弱了rHuEPO的保护作用。结论PI3K/Akt信号通路是rHuEPO发挥神经保护作用的通路之一,其作用机制可能是rHuEPO活化PI3K/Akt后,对线粒体凋亡途径的相关调控因子Caspase-9、XIAP的表达进行了调控,进而介导线粒体凋亡途经,发挥抗凋亡、促存活的神经保护作用。Objective To observe the effect of recombinant Human erythropoietin (rHuEPO) on the apoptotic neurons in SD rats of status epilepticus (SE) kindled by pentylenetetrazol, and to explore the mechanism of rHuEPO with LY294002 the inhibitor of phosphatidyl inositol 3 kinase.Methods SD rats were divided into the normal control group(normal saline, group A), PTZ group(PTZ, group B), rHuEPO treatment group (PTZ + rHuEPO, group C), LY294002 inhibiting group (PTZ+LY294002+rHuEPO, group D), and DMSO control group(PTZ...

关 键 词：癫痫持续状态 重组人红细胞生成素 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9 X-连锁凋亡抑制蛋白 

分 类 号：R742.1[医药卫生—神经病学与精神病学]