一种新型环孢素A慢性肾毒性大鼠模型的建立  

Establishment of A New Rat Model of Chronic Cyclosporine A Nephrotoxicity

作　　者：孙巧玲[1,2] 谌贻璞[2] 芮宏亮[2] 

机构地区：[1]中国医学科学院北京协和医学院研究生院,北京100730 [2]中日友好医院肾病中心,北京100029

出　　处：《中国医学科学院学报》2010年第2期205-209,246,共6页Acta Academiae Medicinae Sinicae

基　　金：国家自然科学基金(30500246)~~

摘　　要：目的建立新型环孢素A慢性肾毒性大鼠模型并探讨其特点。方法雄性SD大鼠(正常盐饮食)分为假手术组(sham-ADX组)、肾上腺切除组(ADX组)及肾上腺切除及注射环孢素A组(CsA组)。后两组先行双侧肾上腺切除术,2周后分别注射安慰剂或环孢素A。6周后检测尿蛋白定量、肌酐清除率、血和尿醛固酮及钠钾水平、肾组织醛固酮及其合成酶CYP11B2表达和肾组织病理改变。结果 ADX和CsA组术后2d血和尿未检测到醛固酮,尿钠增多、血钠减低,尿钾减少、血钾升高。6周实验结束时,CsA组大鼠尿蛋白增加、肌酐清除率下降,肾组织病理检查呈现明显肾间质纤维化;ADX和CsA组大鼠肾组织CYP11B2mRNA表达和醛固酮均显著上调,再次出现血和尿醛固酮,钠钾代谢紊乱改善。结论用肾上腺切除和正常盐饮食制作环孢素A慢性肾毒性大鼠模型成功。消除循环醛固酮后,肾组织醛固酮表达上调并释放入血,维持钠钾平衡。Objective To establish a new rat model of chronic cyclosporine A nephrotoxicity and explore its features.Methods Totally 24 male SD rats were equally randomized divided into 3 groups:sham-adrenalectomized (sham-ADX) group,ADX group and ADX plus cyclosporine A (CsA) group.Rats in ADX and CsA group first underwent adrenalectomy,followed by the administration of placebo or dexamethasone,respectively.Rats in sham-ADX group received sham adrenalectomy and destilled water as control.Six weeks later,all rats were ...

关 键 词：肾上腺切除术 醛固酮 环孢素A 药物毒性 

分 类 号：R-332[医药卫生]