6-氰基-1,1-亚乙二氧基-7-(1′-乙氧羰基)丙基-5-氧代-Δ^(6(8))四氢中氮茚的合成工艺改进  

Improved synthesis of 6-cyano-1,1-(ethylenedioxy)-7-[1'-(ethoxycarbonyl)-propyl]-5-oxo-Δ^(6(8))-tetrahydroindolizine

作　　者：杨松[1] 张万年[1] 周有骏[1] 姚建忠[1] 余建鑫[1] 盛春泉[1] 

机构地区：[1]第二军医大学药学院,上海200433

出　　处：《中国药物化学杂志》2004年第4期242-244,共3页Chinese Journal of Medicinal Chemistry

基　　金：国家 973项目 (G19980 5 110 4 ) ;国家自然科学基金资助项目 (30 3716 89)

摘　　要：目的改进喜树碱全合成关键中间体的合成工艺。方法以叔丁醇钾代替金属氢化物 ,于THF中制备 6 氰基 1,1 亚乙二氧基 7 乙氧羰基甲基 5 氧代 Δ6(8) 四氢中氮茚 (6 ) ,并以 6于DMF和THF混和溶剂中在冰浴下制备 6 氰基 1,1 亚乙二氧基 7 (1′ 乙氧羰基 )丙基 5 氧代 Δ6(8) 四氢中氮茚 (2 )。结果和结论改进后的工艺降低了反应的危险性 ,并避免了 - 78℃的超低温 ,同时以价廉的溶剂代替较贵的溶剂 ,降低了成本 ,此外 ,制备过程中的两个中间体 (化合物 4、5 )不需纯化 ,简化了工艺。Aim To improve the synthesis of 6-cyano-1,1-(ethylenedioxy)-7-[1′-(ethoxycarbonyl)-propyl]-5-oxo-Δ 6(8) -tetrahydroindolizine,an intermediate of the total synthesis of camptothecins.Methods Potassium t -butoxide was used instead of KH to prepare 6-cyano-1,1-(ethylenedioxy)-7-[(ethoxycarbonyl)-methyl]-5-oxo-Δ 6(8) -tetrahydroindolizine(6 ) and 6-cyano-1,1-(ethylenedioxy)-7-[1′-(ethoxycarbonyl)-propyl]-5-oxo-Δ 6(8) -tetrahydroindolizine was prepared in a mixture of THF and DMF at about -10 ℃.Result and Conclusion The improved process is convenient to operate with safety and low consumption.The low temperature of -78 ℃ was avoided.The operation was simplified.

关 键 词：药物化学 工艺改进 化学合成 喜树碱 中间体 

分 类 号：O621[理学—有机化学]