重组逆病毒介导的Immunocaspase-3分泌性T细胞对ErbB2阳性乳腺癌的杀伤作用  

作　　者：张立红[1] 贾林涛[2] 赵晶[2] 许彦鸣[2] 温伟红[1] 鲍炜[1] 曹云新[1] 苏成芝[2] 王成济[2] 杨安钢[1] 

机构地区：[1]第四军医大学基础部免疫学教研室,西安710032 [2]第四军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室,西安710032

出　　处：《科学通报》2004年第11期1056-1061,共6页Chinese Science Bulletin

摘　　要：将Immunocaspase-3基因转染Jurkat T淋巴细胞, 使其稳定地分泌性表达靶向促凋亡蛋白Immunocaspase-3, 间接免疫荧光检测表明该蛋白可内化进入ErbB2阳性的SKBr3乳腺癌细胞, 细胞计数结果表明乳腺癌细胞的生长和增殖受到明显抑制. 进一步将Immunocaspase-3基因克隆入逆转录病毒载体pLNCX, 转染PA317细胞进行包装, 挑选高滴度的包装细胞株收获病毒. 用收获的病毒感染刺激分裂的人外周血T淋巴细胞, 经筛选后通过尾静脉注射给荷有SKBr3乳腺癌的裸鼠, 观察到肿瘤生长明显受到抑制(抑制率 73.25%), 裸鼠存活时间较对照组延长80.95%. 免疫组织化学染色结果表明裸鼠肿瘤组织中有Immunocaspase-3蛋白分布, TUNEL检测证实肿瘤细胞发生凋亡. 上述结果表明, T淋巴细胞分泌的Immunocaspase-3在裸鼠体内可以识别和进入ErbB2阳性的乳腺癌细胞, 抑制肿瘤生长.

关 键 词：重组逆转录病毒 细胞凋亡 肿瘤 ERBB2 CASPASE-3 阳性乳腺癌 基因治疗 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 

分 类 号：R737.9[医药卫生—肿瘤] R373.9[医药卫生—临床医学]