肺叶支气管灌注烟草致癌原NNK诱发大鼠肺癌前病变的实验研究  

作　　者：张玉霞[1] 刘铭球[1] 陈洪雷[1] 岳文涛[2] 杨飞[1] 夏东[1] 肖静[1] 赖百塘[2] 

机构地区：[1]武汉大学医学院病理学系，430071 [2]北京市结核病胸部肿瘤研究所，101149

出　　处：《结核病与胸部肿瘤》2004年第4期284-291,共8页Tuberculosis and Thoracic Tumor

摘　　要：目的 研究对大鼠左肺叶支气管灌注含4-(甲基亚硝氨基)-3-吡啶-1-丁酮-4-(Methylnitrosamino）-3-(pyridyl)-1-bu-tanone,NNK]碘油所致肺组织的病理变化，检测PCNA、P53蛋白表达状况并探讨病变机理。方法 Wistar大鼠15只，左肺叶下部定位灌注含NNK50mg/kw(高剂量)或25mg/kw低剂量)碘油溶液0．1mLX光影像学监测病变进展，分批处死动物获取肺组织，HE染色观察病理变化，免疫组化SP法检测AEI／AE3、PCNA、p53蛋白表达。结果 灌注碘油后X光数字剪影显示碘油分布于左肺叶的下部，100d显示左肺叶下部的碘油影像消失。灌注后100d、180d分批处死动物，67％(10/15)的大鼠(高剂量组4只，低剂组6只)的左肺下部见绿豆大小的结节状实变病灶。HE染色显示100％(15/15)的大鼠左肺组织出现局灶性肺泡上皮细胞的不典型增生，肺泡问隔增宽，肺泡腔狭窄；67％(10／15)左肺有腺上皮的高度不典型增生，部分增生的细胞构成小腺体，偶见异型增生腺体向支气管壁的肌层侵犯。免疫组化染色显示不典型增生细胞的角蛋白AEI／AE3阳性，PCNA阳性，p53阳性。PCNA在对照组、NNK低、高剂量组的阳性表达率分别为13.3％(2，15)、90．0％(9／10)、100．0％(5，5)，三者之间差异有高度显著性(均P<0．01)，低、高剂量组之间差异无显著性(P>0．05)。p53蛋白在对照组肺组织中表达为阴性，在NNK低、高剂量组中表达率分别为50．0％(5/10)、60．0％(3，5)，较对照组明显升高(均P<0．01)，低、高剂量组之间差异无显著性(P>0．05)。结论 对Wistar人鼠的左肺叶支气管灌注含NNK 50mg/kw或25mg/kw的碘油溶液均在局部诱发肺的上皮细胞不典型增生，增生细胞部分呈散在分布，部分形成腺体，其来源可能是肺泡Ⅱ型上皮细胞或clara细胞，突变型p53蛋白可能参与NNK诱导的肺的癌前病变的发生。

关 键 词：肺叶 高剂量 碘油 支气管 灌注 不典型增生 大鼠 肺组织 PCNA 对照组 

分 类 号：R735[医药卫生—肿瘤] R737[医药卫生—临床医学]