组织蛋白酶D基因C224T多态与散发阿尔茨海默氏病的关联研究  

The C224T Polymorphism in the Cathepsin D Gene is not Associated with Sporadic Alzheimer’s Disease in Chinese

作　　者：孙岩[1] 施佳军[1,2] 张思仲[1] 唐牟尼[2] 韩海英[2] 郭扬波[2] 马崔[2] 刘协和[3] 李涛[3] 

机构地区：[1]四川大学华西医院医学遗传室,教育部人类疾病生物治疗重点实验室人类疾病基因组学研究室 [2]广州市精神病医院,广州510370 [3]四川大学华西医院心理卫生中心

出　　处：《遗传》2005年第2期190-194,共5页Hereditas（Beijing)

基　　金：国家863高技术研究发展计划资助项目(编号:2001AA224021-03);国家自然科学基金资助项目(编号:39993420);广州市科委科技攻关重大项目(编号:JB02-2000202601)~~~

摘　　要：组织蛋白酶D(Cathepsin D)是一种细胞核内体/溶酶体内的门冬酰胺蛋白酶。它有可能通过剪切淀粉样前体蛋白参与阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease, AD)相关的神经退化。在以德国人为对象中的研究显示组织蛋白酶D基因(CTSD)C224T多态与AD发病风险紧密相关。然而,此结果未能在另一些群体中得到重复。为此,通过聚合酶链反应 限制性片段长度多态性方法分析了 CTSD 基因 C224T 多态性和载脂蛋白 E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性在成都地区汉族老年人中的分布,探讨了 CTSD C224T多态与散发 AD的相关性。结果发现:CTSD 基因C224T多态分布在病例组与对照组之间没有显著性差异,提示成都地区汉族人群中 CTSD 基因 C224T多态与散发AD不具有关联;但比值比的比较提示CTSD 等位基因T 和ApoEε4有弱的协同作用。Cathepsin D is the major lysosomal/endosomal aspartic protease and exhibits β- and γ-secretase-like activity in vitro. Data from German suggested that the C224T polymorphism in the Cathepsin D gene (CTSD) exon 2 is strongly associated with the risk for Alzheimer’s disease (AD).Meanwhile other studies have not been able to reproduce the results. It’s necessary to determine the genotype of the polymorphism in CTSD in Chinese sporadic AD patients and age-matched controls with normal cognition and examine possible association of the polymorphism with the disease. We found no strong evidence of association between the CTSD C224T polym1orphism and Chinese sporadic AD. Whereas there may be a weak synergistic interaction between ApoE ε4 and CTSD T allele.

关 键 词：组织蛋白酶 D基因 散发 关联 限制性片段长度多态性 聚合酶链反应 成都地区 基因多态性 显著性差异 CTS 载脂蛋白 多态分布 汉族人群 等位基因 协同作用 细胞核 AD 老年人 相关性 神经 

分 类 号：R749.1[医药卫生—神经病学与精神病学]