O^6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶与肿瘤预见性化疗新策略  

作　　者：章扬培[1] 吴祖泽[2] 任会明[1] 孙燕[3] 左焕琮[4] 孙耘田[3] 贾延军[1] 李满文 高建华 武未 

机构地区：[1]军事医学科学院野战输血研究所,100850 [2]军事医学科学院放射医学研究所 [3]中国医学科学院肿瘤医院 [4]北京中日友好医院 [5]北京鲁银利华医药科技发展有限公司 [6]北京高博药物化学技术开发有限公司 [7]北京世纪华宇生物技术有限公司

出　　处：《医学研究通讯》2005年第7期28-28,共1页Bulletin of Medical Research

摘　　要：克服肿瘤细胞的耐药性是化疗需要解决的重大课题.本项目通过分析20株中国人肿瘤细胞中O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(简写MGMT)的活性与对烷化剂亚硝脲耐药性的关系的实验;通过使用亚硝脲药物治疗移植高和低MGMT肿瘤细胞的荷瘤裸鼠实验;通过向对烷化剂亚硝脲敏感、耐药的细胞分别转导MGMT cDNA以及MGMT反义RNA的实验;证明肿瘤细胞中的MGMT水平决定了细胞对烷化剂、亚硝脲类药物的耐药性,MGMT高的肿瘤细胞耐药,MGMT低的细胞敏感.通过细胞和裸鼠实验证明链脲菌素(Streptozotocin,简写STZ)或O6-苄基鸟嘌呤(简写O6-BG)可以降低细胞内的MGMT活性,克服细胞对烷化剂亚硝脲的耐药性.在研究工作的基础上,我们提出了肿瘤预见性个体化化疗的新策略,即对MGMT低的肿瘤直接使用烷化剂亚硝脲化疗,对MGMT高的肿瘤首先使用链脲菌素降低MGMT酶活性,然后使用烷化剂亚硝脲化疗.

关 键 词：O^6-甲基鸟嘌呤 甲基转移酶 预见性化疗 新策略 O^6-苄基鸟嘌呤 MGMT 肿瘤细胞耐药 亚硝脲 人肿瘤细胞 反义RNA 耐药性 烷化剂 荷瘤裸鼠 药物治疗 cDNA 链脲菌素 实验 类药物 细胞内 活性 敏感 

分 类 号：R730.2[医药卫生—肿瘤] R979.1[医药卫生—临床医学]