γ-分泌酶抑制剂LY411575关键中间体的合成  

Synthesis of Key Intermediate of γ-Secretase Inhibitor LY411575

作　　者：董江涛[1,2] 薛晓霞 崔燕[3] 

机构地区：[1]山东大学药学院,山东济南250012 [2]山东鲁抗辰新药业有限公司,山东济宁272073 [3]山东省生物药物研究院,山东济南250101

出　　处：《食品与药品》2010年第11期419-421,共3页Food and Drug

摘　　要：目的合成γ-分泌酶抑制剂LY411575关键中间体(S)-5-甲基-7-氨基-5H,7H-二苯并[b,d]氮杂环庚-6-酮(1A)。方法以2-氨基联苯为起始原料,经酰基化、Friedel-Crafts环化反应、N-甲基化、亚硝化、还原等反应合成外消旋化合物5-甲基-7氨基-5H,7H-二苯并[b,d]氮杂环庚-6-酮(7)。(7)与光学活性的扁桃酸反应,利用柱层析法拆分了2种光学异构体,再经酸性水解合成关键中间体1A。结果其结构经1H-NMR和LC-MS证实,总收率为14.67%。结论此合成方法适用于放大生产。Objective To synthesize the key intermediate(S)-5-methyl-7-amino-5H,7H-dibenzo[b,d]azepin-6-one(1A)of γ-secretase inhibitor LY411575.Methods With 2-aminobiphenyl as the starting material,the racemic compound 5-methyl-7-amino-5H,7H-dibenzo [b,d] azepin-6-one(7)was synthesized by acylation,Friedel-Crafts cycloalkylation,N-methylation,nitrosylation and reduction reactions.The key intermediate(S)-5-methyl-7-amino-5H,7H-dibenzo[b,d]azepin-6-one(1A)was prepared by the reaction of(7)with L-mandelic acid,the resolu...

关 键 词：阿尔茨海默病 Γ-分泌酶抑制剂 LY411575 合成 

分 类 号：R914[医药卫生—药物化学]