重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究  

Results of randomized, multicenter, double-blind phase Ⅲ trial of rh-endostatin (YH-16) in treatment of advanced non-small cell lung cancer patients

作　　者：王金万[1] 孙燕[1] 刘永煜[2] 于起涛[3] 张沂平[4] 李凯[5] 朱允中[6] 周清华[7] 侯梅[7] 管忠震[8] 李维廉[9] 庄武[10] 王东林[11] 梁后杰[12] 秦凤展[13] 卢辉山[14] 刘晓晴[15] 孙红[16] 张燕军[17] 王杰军[18] 罗素霞[19] 杨瑞合[20] 涂远荣[21] 王秀问[22] 宋恕平[23] 周静敏[24] 游丽芬 王竞[1] 姚晨[26] 

机构地区：[1]中国医学科学院协和医科大学肿瘤医院,北京100021 [2]辽宁省肿瘤医院 [3]广西医科大学肿瘤医院 [4]浙江省肿瘤医院 [5]天津医科大学肿瘤医院 [6]北京胸部肿瘤医院 [7]四川大学华西医院 [8]中山大学肿瘤医院 [9]天津第二中心医院 [10]福建省肿瘤医院 [11]第三军医大学新桥医院 [12]第三军医大学西南医院 [13]安徽省肿瘤医院 [14]福建医科大学协和医院 [15]军事医学科学院附属医院 [16]西安交通大学第一医院 [17]第四军医大学西京医院 [18]上海长征医院 [19]河南省肿瘤医院 [20]河北省肿瘤医院 [21]福建医科大学第一附属医院 [22]山东大学齐鲁医院 [23]山东省肿瘤医院 [24]天津市胸科医院 [25]烟台麦得津生物工程股份有限公司 [26]北京大学第一医院

出　　处：《中国肺癌杂志》2005年第4期283-290,共8页Chinese Journal of Lung Cancer

摘　　要：背景与目的EndostarTM(YH-16)是中国烟台麦得津生物工程股份有限公司开发的新型重组人血管内皮抑素(rh-endostatin),临床前研究结果显示该药能抑制血管内皮细胞增殖、血管生成和肿瘤生长.Ⅰ、Ⅱ期临床结果证明该药单药临床应用安全有效.本研究的目的是评价YH-16联合长春瑞滨和顺铂(NP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性.方法2003年4月～2004年6月,493例一般状况评分为0～2,经病理和细胞学确诊的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者进入NP联合YH-16与NP联合安慰剂的随机、双盲、对照、多中心临床研究.研究的终点目标是有效率(RR)、临床受益率(CBR)、肿瘤进展时间(TTP)、生活质量(QOL)以及安全性.结果486例可评价疗效的患者中,试验组和对照组的总RR分别为35.4%和19.5%(P=0.0003),总CBR分别为73.3%和64.0%(P=0.035),总的中位TTP分别为6.3个月和3.6个月(P=0.0000).对初治患者,试验组和对照组的RR分别为40.0%和23.9%(P=0.003),CBR分别为76.5%和65.0%(P=0.023),中位TTP分别为6.6个月和3.7个月(P=0.0000);对复治患者,试验组和对照组的RR分别为23.9%和8.5%(P=0.034),CBR分别为65.2%和61.7%(P=0.68),中位TTP分别为5.7个月和3.2个月(P=0.0002).试验组的临床症状缓解率较对照组略高,但无统计学差异(P＞0.05).试验组与对照组疗后QOL评分比较有明显提高(P=0.0155).试验组与对照组在血液学及非血液学毒性方面,中、重度不良反应的发生率均无统计学差异.结论YH-16与NP方案联合,能明显提高晚期NSCLC的RR及中位TTP,且安全性较好,具有较好的临床应用前景.Background and objective Endostar^TM（rh endostatin, YH-16） is a new recombinant human endostatin developed by Medgenn Bioengineering Co. Ltd. , Yantai, Shandong, P. R. China. Preclinical study indicated that YH-16 could inhibit tumor endothelial cell proliferation, angiogenesis and tumor growth. Phase Ⅰ and phase Ⅱ studies revealed that YH-16 was effective as single agent with good tolerance in clinical use. The current study was to compare the response rate, median time to progression （TTP）, clinical benefit and safety in patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）, who were treated with YH-16 plus vinorelbine and cisplatin （NP） or placebo plus NP. Methods Four hundred and ninety-three histologically or cytologically confirmed stage Ⅲ B and Ⅳ NSCLC patients, with life expectancy 〉3 months and ECOG performance status 0-2, were enrolled in a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial, either trial group： NP plus YH-16 （vinorelbine 25 mg/m^2 on day 1 and day 5, cisplatin 30 mg/m^2 on days 2 to 4, YH-16 7.5 mg/m^2 on days 1 to 14） or control group： NP plus placebo （vinorelbine 25 mg/m^2 on day 1 and day 5, cisplatin 30 mg/m^2 on days 2 to 4, 0.9% sodium-chloride 3.75 ml on days 1 to 14） every 3 weeks for 2-6 cycles. The trial endpoints included response rate, clinical benefit rate, time to progression, quality of life and safety. Results Of 486 assessable patients, overall response rate was 35.4% in trial group and 19. 5% in control group （P=0. 0003）. The median TTP was 6.3 months and 3.6 months for trial group and control group respectively （P〈0. 001）. The clinical benefit rate was 73.3% in trial group and 64.0% in control group （P= 0.035）. In untreated patients of trial group and control group, the response rate was 40.0% and 23.9% （P= 0.003）, the clinical benefit rate was 76. 5% and 65. 0% （P=0.023）, the median TTP was 6. 6 and 3. 7 months （P=0. 0000）, respectively. In pretreated patients of trial group and control

关 键 词：重组人血管内皮抑素 NP方案 随机双盲对照 晚期和复发非小细胞肺癌 Ⅲ期临床研究 

分 类 号：R734.2[医药卫生—肿瘤] R730.53[医药卫生—临床医学]