川芎嗪对大鼠背根神经节细胞P2X嘌呤受体介导反应的作用  

Efffect of TMP on the responses mediated by P2X receptors in rat dorsal root ganglion neurons

作　　者：徐昌水[1] 徐文苑[2] 梁尚栋[1] 

机构地区：[1]江西医学院生理学教研室,江西南昌330006 [2]江西医学院第一附属医院神经内科,江西南昌330006

出　　处：《中国药理学通报》2005年第11期1319-1323,共5页Chinese Pharmacological Bulletin

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No30260030)

摘　　要：目的 探讨川芎嗪（tetramethy1pyrazine,TMP）对嘌呤2X（P2X）受体介导反应的作用。方法 在大鼠新鲜分离的背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）神经元标本上应用全细胞膜片钳技术记录川芎嗪对P2X受体激动剂激活电流的影响。结果 外加ATP（1～1 000 μmol·L^-1）可引起DRG神经元产生激活电流（n=102）,ATP-激活电流（IATP）显示快失敏和慢失敏两种形式的内向电流。预加川芎嗪（0.1～10 mmol· L^-1）后，大部分（89.2%,91/102）受检细胞可观察到ATP（100 μmol·L^-1）-激活电流出现明显的抑制作用。川芎嗪 （1 mmol· L^-1）使α,β-meATP （10 μmol·L^-1）-激活电流减小。预加川芎嗪（1 mmol·L^-1）后ATP（1～1 000 μmol·L^-1）激活电流的剂量-效应曲线明显下移。预加川芎嗪（1 mmol·L^-1）前后ATP（100 μmol·L^-1）的I-V曲线反转电位值不变，均接近0 mV.川芎嗪（1 mmol·L^-1）可明显抑制被前列腺素E2（100 μmol·L^-1）或P物质（0.1 μmol·L^-1）增大的ATP激活电流。通过微电极胞内透析注入PKA抑制剂H89（10 μmol·L^-1）至胞内,使川芎嗪（1 mmol· L^-1）抑制ATP（100 μmol·L^-1）激活电流的作用减小。结论 川芎嗪可能是通过PKA系统以及P2X受体离子通道复合体细胞外环的变构调制点影响P2X受体激动剂在大鼠DRG神经元的激活电流.Aim To explore the modulaory effect of tetramethylpyrazine （TMP） on the responses mediated by P2X receptors. Methods Whole-cell patch-clamp technique was used to study the effects of TMP on P2X receptor agonists-activated currents in freshly isolated rat dorsal root ganglion （DRG） neurons, Results Extracellular application of ATP of 1 to 1000μmol·L^-1 activated currents in DRG neurons （n = 102）. The ATP-activated currents showed rapid desensitization or slow desensitization. Preapplication of TMP（O. 1 - 10 mmol· L^-1 ） markedly inhibited ATP （ 100μmol·L^-1 ）_activated currents in the majority of the neurons examined（89.2%,91/102）. TMP （1 mmol· L^-1） reduced α,β-meATP （ 10 μmol·L^-1）-activated currents. TMP （ 1 mmol · L^-1 ） shifted the concentrationresponse curve of /ATP downward markedly. TMP （ 1 mmol·L^-1） did not alter the reversal potential （0 mV） of ATP-activated currents. TMP （ 1 mmol · L^-1 ） significantly inhibited ATP（ 100 μmol · L^-1 ）-activated currents potentiated by PGE2 （ 100 μmol · L^-1 ） or SP （0. 1 μmol · L^-1 ）. Intracellular application of 10 μmol · L^-1 H89 （which is an inhibitor of PKA） reduced the inhibitory effect of TMP on ATP（ 100μmol · L^-1）-activated currents. Conclusion The mechanism of TMP action may be the allosteric regulation via acting on PKA system and the large extracellular region of ATP receptor-ion channel complex （ P2X receptors） to affect P2X receptor agonists-activated currents in rat DRG neurons.

关 键 词：川芎嗪 背根神经节 嘌呤2X受体 全细胞膜片钳记录 抑制 

分 类 号：R-332[医药卫生] R282.71