二甲基氨氯吡咪对心肌肥厚大鼠离体心功能的影响及机制探讨  

The effects and mechanisms of dimethylamiloride on cardiac function in cardiomegaly rat isolated hearts

作　　者：高福平[1] 武冬梅[1] 

机构地区：[1]山西医科大学药理学教研室,山西太原030001

出　　处：《中国药理学通报》2006年第3期358-361,共4页Chinese Pharmacological Bulletin

基　　金：山西省自然科学资金资助项目(No30170346)

摘　　要：目的 研究二甲基氨氯吡咪（dimethylamiloride，DMA）对心肌肥厚大鼠离体心功能的影响，并探讨其可能的作用机制。方法 应用Langendorff心脏灌流方法观察DMA对心肌肥厚大鼠离体心脏功能的影响，并使用L-型钙通道阻滞剂和Na^＋／Ca^＋交换（sodium calcium exchanger，NCX）抑制剂探讨其可能机制。结果 在Langendorff灌流的大鼠心脏，DMA（0．5～2）μmol·L^-1能增强心肌肥厚大鼠离体心脏功能，即增强左室主动收缩压（LVSP-LVDP）、左室压最大上升速率（＋dp／dtmax）、和左室压最大下降速率（-dp／dtmax），与用药前比较，差异均具有显著性（P〈0．05或P〈0．01）。DMA对心肌肥厚大鼠离体心功能的增强作用不能被L-型钙通道阻滞剂尼卡地平（nicardipine）阻断，但能被NCX抑制剂氯化镍（NiCl2）阻断。结论 DMA（0．5～2μmol·L^-1）能增强心肌肥厚大鼠心脏的收缩和舒张功能。DMA增强心肌肥厚大鼠JD脏功能的作用可能是通过激动NCX实现的，与L-型钙通道无关。Aim To investigate the effects and mechanisms of DMA on cardiac function in cardiomegaly rat isolated hearts. Methods With Langendorff perfusion, the changes in the indicators reflecting cardiac function were observed in cardiomegaly rat isolated hearts. Its probable mechanism was explored with calcium channel blocker and sodium calcium exchange （NCX） blockers. Results DMA （ 0. 5～2μmol·L^-1） enchanced cardiac function and exerted positive effects on LVSP-LVDP, ＋ dp/dtmax and -dp/dtmax, in Langendorff-perfused cardiomegaly rat isolated hearts. The effects of DMA on cardiac function in cardiomegalyrat isolated hearts weren＇t blocked of calcium channel blockers and NiCl2——one of sodium calcium by nicardipine-one were blocked by exchange （ NCX ） blockers. Conclusion DMA can enhance systolic and diastolic function in cardiomegaly rat isolated hearts. By agitating NCX, DMA enhances cardiac function in cardiomegaly rat isolated hearts, independent of L-calcium channel.

关 键 词：二甲基氨氯吡咪(DMA) 心肌肥厚 心功能 Na^+/Ca^+交换体(NCX) 

分 类 号：R-332[医药卫生] R322.11