散发性结直肠癌染色体4p15等位基因杂合缺失的精细定位研究  

Refined deletion mapping of loss of heterzygosity on 4pl5 in sporadic colorectal carcinoma

作　　者：郑海涛[1] 唐华美[2] 黄力[1] 周崇治[1] 贺林[3] 彭志海[1] 

机构地区：[1]上海交通大学附属上海第一人民医院普外科,200080 [2]上海交通大学附属上海第一人民医院病理科,200080 [3]上海交通大学Bio-X生命科学研究中心

出　　处：《中华实验外科杂志》2006年第4期563-564,共2页Chinese Journal of Experimental Surgery

基　　金：国家自然科学基金资助项目(30080016;30470977)

摘　　要：目的通过在染色体4p15精细定位高频杂合缺失区域的范围,为筛选高频杂合缺失区内存在的散发性结直肠癌相关肿瘤抑制基因提供依据。方法 7个荧光标记的微卫星引物与83 例散发性结直肠癌的肿瘤和正常组织进行聚合酶链反应。微卫星之间的的平均遗传距离是1．02 cM(centi-Morgon,里摩)。产物进行电泳、扫描及杂合缺失分析,并与临床、病理因素进行相关性检验。结果染色体4p15的平均杂合缺失率为21．34％,最高的是d4S3103位点(35．62％);最低的是D4S2933位点(12．50％)。可能的肿瘤抑制基因的范围在D4S3017-D4S2933之间约1．7 cM的遗传距离内,该区域内有PPARGC1A和GBA3两个基因。D4S1546位点杂合缺失与肿瘤直径显著相关(P<0．05),其余位点与临床病理因素均无显著相关(P>0．05)。结论染色体4p15精细定位后高频杂合缺失区域的范围限定在。D4S3017-D4S2933之间约1．7 cM的范围内。该区域内 PPARGC1A和GBA3两个基因可能是散发性结直肠癌相关的肿瘤抑制基因。Objective To search for candidate tumor suppressor genes （TSG） on choromsome 4p15 via restricting high loss of heterozygesity （LOH） regions in sporadic color D4S3103 （35.62 % ） and lowest D4S2933 （ 12.5 % ）. The region of candidate TSG was restricted to D4S3017 and D4S2933（about 1.7 cM）, where GBA3 and PPARGC1A gene exist. Furthermore, significant difference was observed between LOH frequency and tumor diameter on D4S1546 locus （P 〈 0.05）. No relationship were founded on other loci compared with clinicopathologial features. Conclusion By refined deletion mapping, the region of candidate TSG wasrestricted between D4S3017 and D4S2933 locus（about 1.7cM）. GBA3 and PPARGCIA gene, being candidate TSG, should be investigated in colorectal cancer further.

关 键 词：结直肠癌 肿瘤抑制基因 染色体 

分 类 号：R735.3[医药卫生—肿瘤]