南德士遗传毒性的研究  

作　　者：朱玉平[1] 马玺里[1] 毕洁[1] 田逸君[1] 朱江波[1] 刘珍[1] 王飞[1] 张天宝[1] 

机构地区：[1]第二军医大学卫生毒理学教研室,上海200433

出　　处：《毒理学杂志》2007年第4期337-337,共1页Journal of Toxicology

摘　　要：目的检测南德士的遗传毒性,为临床前安全性评价提供依据。方法按《新药（西药）临床前研究指导原则汇编》的设计要求,分别应用Ames试验、小鼠骨髓微核试验法、体外培养CHO细胞染色体畸变试验方法、CHO细胞和人肝细胞Changliver单细胞凝胶电泳法。结果Ames实验选用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌（S.typhimurium）TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535为指示菌株,在加和不加代谢活化系统（S9）条件下进行,南德士在5000、500、50、5和0.5μg/皿受试剂量下,加和不加代谢活化系统（S9）时对鼠伤寒沙门氏菌无致突变性。小鼠骨髓微核试验结果显示：在所设剂量范围（250.0-62.5mg/kg）内,对ICR小鼠的微核诱发率（‰）与阴性对照组比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）,表明受试物南德士在受试剂量下对ICR小鼠无诱发骨髓嗜多染红细胞微核的效应。染色体畸变试验设8.0、4.0和2.0μg/ml（IC50为8.0μg/ml）3个剂量组以及阴性对照组（DMSO）和阳性对照组（环磷酰胺）。结果显示：阳性对照组CHO细胞的染色体畸变率与阴性对照组比较,差异有统计学意义;受试物南德士在4.0和8.0μg/ml2个剂量组24hS9诱发的细胞染色体畸变率均〉5%,与阴性对照组比较,结果显示差异具有统计学意义（P〈0.05）呈阳性结果;在2.0和4.0μg/ml剂量组48h,-S9诱发的细胞染色体畸变率均〉5%,与阴性对照组比较,结果显示差异具有统计学意义上（P〈0.05）,呈阳性结果。但在＋S9条件下受试物各剂量组染色体畸变率均小于5%,呈阴性结果。细胞彗星试验采用CHO细胞和正常人肝细胞Chang liver2个细胞株。采用16.0、8.0和4.0μg/ml3个剂量组（IC50为8μg/ml）。另设溶剂对照和阳性对照组。结果显示在各试剂量的拖尾率和尾长与溶剂对照组相比较,差异无统计学意义,表明南德士在受试剂量下无损伤CHO细胞和人肝细胞Chang liverDNA的能

关 键 词：南德士 遗传毒性 临床前安全性评价 

分 类 号：R994[医药卫生—毒理学]