心肌营养素-1在心肌成纤维细胞增殖中的作用  

Contributions of cardiotrophin-1 to cardiac fibroblast proliferation

作　　者：夏子荣[1] 李菊香[1] 周瑞红[1] 颜素娟[1] 罗伟[1] 程晓曙[1] 吴清华[1] 苏海[1] 吴延庆[1] 

机构地区：[1]南昌大学医学院第二附属医院心内科,心研所,江西省分子医学重点实验室,江西南昌330006

出　　处：《中国病理生理杂志》2008年第1期89-92,共4页Chinese Journal of Pathophysiology

基　　金：江西省科学技术厅重大项目

摘　　要：目的:探讨心肌营养素-1(CT-1)在高血压心室重塑中的作用。方法:3-4代心肌成纤维细胞用于实验,分为对照组、助溶剂(二甲亚砜,DMSO)组、CT-1反义寡核苷酸组(ASODN)、正义寡核苷酸对照组(SODN)、PD98059组、AG490组、LY294002组。利用自制压力培养装置,将各组细胞置于160mmHg压力下培养8h。STAT3、ERK1/2和PI3-K的活性通过Western blotting分析测定;MTT测定心肌成纤维细胞增殖。结果:高静水压明显促进心肌成纤维增殖,CT-1表达上调,CT-1ASODN干预后,CT-1ASODN能抑制高静水压所致的细胞增殖(0.132±0.013vs0.154±0.011,P<0.05),STAT3、ERK1/2和PI3-K蛋白表达水平明显低于对照组(2.09±0.25vs2.47±0.28,P<0.05)、(1.13±0.19vs1.61±0.22,P<0.05)、(1.25±0.23vs1.71±0.25,P<0.05)。AG490组明显减弱高静水压的促增殖作用(0.118±0.018vs0.155±0.010,P<0.05)并且增加ERK1蛋白磷酸化(1.85±0.18vs1.45±0.23,P<0.05);PD98059增强高静水压的促增殖(0.185±0.011vs0.155±0.010,P<0.05)并且增加STAT3蛋白磷酸化(1.83±0.23vs1.58±0.22,P<0.05),PI3/K阻断剂LY294002干预后对高静水压的促增殖作用无影响(0.157±0.015vs0.155±0.010,P>0.05);SOND(0.151±0.010vs0.154±0.011,P>0.05)和DMSO组(0.141±0.017vs0.155±0.010,P>0.05)与对照组相比对心肌成纤维细胞增殖无明显差别。结论:高静水压下,心肌成纤维细胞增殖主要通过STAT3通路;ERK1/2通路通过抑制STAT3的活性起负向调节作用,可能在防止心肌成纤维细胞过度增殖起重要的作用;PI3-K没有参与这一作用。上述STAT3通路与ERK1/2通路之间的相互作用可能有助于防止诱导成纤维细胞过度增殖。AIM： To investigated the role of CT - 1 in the hypertensive ventricular remodeling. METHODS： The cardiac fibroblasts in 3 -4 passages were cultured in vitro, and divided into eight groups according to the different intervention factors： group C （control） ; group DM： dimethyl sulphoxide （DMSO） ; group P： cultured under high hydrostatic pressure （160 mmHg） ; group ASODN： interfered with CT - 1 antisense oligodeoxynucleotides （10 μmol/L） ; group SODN： incubated with CT- 1 sense oligodeoxynucleotides （10 μmol/L） ; group AG： interfered with AG490 （25 μmol/L） ; group PD： interfered with PD98059 （20 μmol/L） ; group LY： interfered with LY 294002 （ 10 μmol/L）. Western blotting was employed to assess the expression of STAT3, ERK1/2 and PI3 - K respectively at protein level. Cell proliferation was quantified by MTT. RESULTS： High hydrostatic pressure stimulated the proliferation of cardiac fibroblasts, upregulated the expression of CT - 1. CT - 1ASODN inhibited the proliferation of cardiac fibroblasts （0. 132 ± 0. 013 vs 0. 154 ± 0. 011, P〈0. 05）. ASODN extensively inhibited the expression of STAT3, ERK1/2 and PI3 -k respectively at protein level （2. 09±0. 25 vs 2. 47±0. 28, P 〈0. 05）, （ 1.13±0. 19 vs 1.61±0. 22, P 〈0. 05）, （ 1.25±0. 23 vs1. 71±0. 25, P 〈 0. 05 ）. AG490, a JAK - STAT3 inhibitor, reversed the increase in the proliferation of cardiac fibroblasts stimulated by high hydrostatic pressure and the expression of ERK1 phosphorylation （ 0. 118 ± 0. 018 vs 0. 155 ± 0. 010, P 〈 0. 05）. PD98059, a MAPK - ERK1/2 inhibitor, increased the proliferation of cardiac fibroblasts stimulated by high hydrostatic pressure （0. 185 ± 0. 011 vs 0. 155 ± 0. 010, P 〈 0.05 ） and the expression of STAT3 phosphorylation （ 1.83 ± 0. 23 vs 1.58 ± 0. 22, P 〈 0. 05）. LY294002, a PI3 - K inhibitor, had no effect on the proliferation of cardiac fibroblasts stimulated by high hydrostatic pressure （0. 157 ± 0. 015 vs 0. 155 ± 0.

关 键 词：心肌营养素-1 心肌成纤维细胞 心室复建 信号转导 

分 类 号：R363[医药卫生—病理学]