逆转病毒介导的突变型p53基因增加人肺癌细胞耐药性研究  

作　　者：高振强[1] 高志萍[1] 刘喜富[1] 张志华 张涛[1] 孙仁会 

机构地区：[1]北京医科大学病理学系,北京100083

出　　处：《中国科学（C辑）》1997年第2期168-172,共5页Science in China(Series C)

摘　　要：应用PCR等方法从含有p53基因突变的人肺癌细胞系GL总RNA中扩增并克隆了人突变型p53基因(mt)cDNA.序列分析证实该cDNA含有人p53基因全部编码序列,在codon245出现了G→T突变,导致由甘氨酸变为半胱氨酸.构建了其逆转病毒表达载体(pD53M),并将该载体导入没有p53突变的药物敏感癌细胞系GAO.免疫组织化学证实pD53M转染的GAO细胞有突变型p53蛋白表达,说明重组逆转病毒表达载体pD53M在GAO细胞中可以稳定表达.体内和体外实验表明pD53M转染的GAO细胞对几种抗癌药的耐药性有不同程度的增加,最高增加了4倍.用定量PCR和FCM分析发现转染细胞MDR1基因表达没有增高,Pgp功能没有加强,MRP基因表达轻度增高,Mrp功能稍微加强,这提示突变型p53导致的耐药性可能与MDR1/Pgp无关,而与MRP/Mrp可能有一定关系.

关 键 词：肺肿瘤 癌 P53基因 癌细胞 耐药性 

分 类 号：R734.205[医药卫生—肿瘤]