中国人指关节粘连家系中的致病基因的定位及突变研究  

作　　者：肖福英[1] 王旭[2] 蒋林彬[1] 韦日明[1] 吴群英[1] 蒋就喜[1] 向秋[1] 刘健翔[1] 蒋传命[1] 黄光玲[1] 

机构地区：[1]广西桂林医学院生物技术学院,541004 [2]华中科技大学人类基因组研究中心与生命科学与技术学院

出　　处：《中华医学遗传学杂志》2008年第1期105-109,共5页Chinese Journal of Medical Genetics

基　　金：广西教育厅桂教科研[（2003）22];“十五”国家科学技术重点项目（2004BA720A）;国家863计划项目（2002BA711A07）

摘　　要：目的对两个指关节粘连的中国家系进行致病基因的定位。方法根据家族史、临床体征和手足X线检查进行临床诊断；采集家系成员外周血标本，常规提取基因组DNA，采用与该疾病临床症状相关的短指基因1HH的D2S2382和D2S126微卫星标记、指骨关节粘连的NOG基因的D17S1868和D17S78微卫星标记、覆盖1～22号染色体的382个多态性微卫星标记进行连锁分析，相关位点进行突变分析和单链构象多态性分析。结果两家系5代49人，患者26例都有相同的临床症状，智力正常，近端关节不能曲伸，在世的患者均为扁平足。家系中22人进行了基因分析，患者13例在D20S112处有最大的连锁值（log of odds,LOD）4．32，该标记定位在20q11．2-q12与生长分化因子5基因 （growth differentiation factor 5 gene, GDF5 ）连锁，在两个家系中都发现GDF5基因有新的突变E491K，突变发生在GDF5蛋白转运生长因子-β域的高度保守区域，家系中正常个体和200个正常个体中均不存在该位点的突变。结论在指关节粘连的中国家系发现GDF5基因突变，其突变位点是E491K，同时扩展了GDF5基因突变相关的临床表型范围。

关 键 词：指关节粘连 突变 生长分化因子5基因 连锁分析 

分 类 号：R684[医药卫生—骨科学]