分子对接预测H5亚型禽流感病毒的广谱中和表位  

作　　者：颜渊清[1] 李少伟[1] 杨春燕[1] 罗文新[1] 王明桥[1] 陈毅歆[1] 罗海峰[1] 吴婷[1] 张军[1] 夏宁邵[1] 

机构地区：[1]国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心(厦门大学),厦门大学生命科学院,厦门大学细胞生物学与肿瘤细胞工程教育部重点实验室,厦门361005

出　　处：《科学通报》2008年第2期210-219,共10页Chinese Science Bulletin

基　　金：国家自然科学基金项目(批准号:30500092,30640017,30600106);国家“十五”攻关项目(批准号:2004BA519A73);国家科技支撑计划(批准号:2006BAI01B06);福建省重大科技专项(批准号:2004YZ01-1);福建省重点科技项目(批准号:2005Y020)

摘　　要：H5N1禽流感病毒已经在亚洲、欧洲和非洲广泛传播,造成了巨大损失.最近我们鉴定出一株对多种来源的H5N1代表株均有良好中和活性的、识别H5亚型血凝素(hemagglutinin,HA)的广谱单克隆抗体8H5,它对寻找克服禽流感高变性的广谱治疗性抗体、疫苗和药物具有重要价值.本研究应用分子模拟技术,采用"典范结构"方法对8H5抗体Fab片段进行结构模建,并通过能量分析、SAS值分析、"拉曼强传图"检验、profile-3D分析等理论验证,获得较为合理的8H5Fab的三维空间结构.8H5Fab与3种HA蛋白晶体结构的分子对接结果表明,8H5抗体与HA蛋白的作用模式与HA宿主来源无关,但与HA结构的亚型相似性相关.综合抗原同源比对结果,推测8H5抗体识别的广谱中和表位是由HA上的Asp68,Asn72,Glu112,Lys113,Ile114,Pro118,Ser120,Tyr137,Tyr252不连续氨基酸残基组成的构象表位.这一模型将为H5亚型禽流感病毒广谱疫苗和治疗性药物的分子设计提供依据。

关 键 词：H5N1禽流感病毒 分子对接 血凝素蛋白 中和表位 

分 类 号：R373[医药卫生—病原生物学]