婴儿急性淋巴细胞白血病治疗方案（Interfant-99）：一项多中心随机临床试验及观察研究  

A treatment protocol for infants you nger than 1year with acute lymphoblastic leukae- mia （I nterfant-99）： an observational study and a multicentre randomised trial

作　　者：Rob Pieters Martin Schrappe Paola De Lorenzo lan Hann Giulio De Rossi Maria Felice Liisa Houi Thierry LeBlanc Tomasz Szczepanski Alice Ferster Gritta Janka Jeffrey Rubnitz Lewis Silverman Jan Story Myriam Campbell Chi-Kong Li Georg Mann Ram Suppiah Andrea Biondi Ajay Vora Maria Grazia Valsecchi 王顺涛（译） 

机构地区：[1]Dutch Childhood Oncology Group （DCOG： Netherlands） Erasmus MC-Sophia Children＇s Hospital, Rotterdam, Netherlands [2]University Medical Center Schleswig -Holstein, Kiel, Germany [3]University of Milano-Bicocca, Department of Clinical Medicine and Prevention, Italy [4]Great Ormond Street Hospital for Children,London, UK [5]Sheffield Children＇ s Hospital, Sheffield,UK [6]University of Milano -Bicocca, San Gerardo Hospital, Monzalatly [7]Children Hospital Bambino Gesu, Rome, Italy [8]Argentina Hospital de Pediatrla, Buenos Aires, Argentina [9]University of Helsinki, Helsinki, Finland [10]Hopital Saint-Louis, Paris, France [11]Silesian Medical Academy, Zabrze, Poland [12]Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola, Brussels, Belgium [13]University Hospital Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany [14]St Jude Children＇s Research Hospital [15]Dana-Farber Cancer Institute,Boston, MA, USA [16]University Hospital Motol and 2nd Medical School, Charles University Prague, Prague, Czech Republic [17]Hospital Roberto del Rio, Santiago, Chile [18]Prince of Wales Hospital, The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong, China [19]St Anna Children＇s Hospital,Vienna, Austria [20]Women＇s and Children＇s Hospital Adelaide, Adelaide, Australia [21]不详

出　　处：《世界临床医学》2008年第1期22-35,共14页The World Clinical Medicine

摘　　要：背景急性淋巴细胞白血病（ALL）极少见于1岁以内的婴儿，一旦患病其预后将比年长幼儿更差。本项国际研究旨在观察一种新的兼具ALL与急性髓系白血病（AML）治疗要素的混合治疗方案的应用效果，并确定可能影响婴儿预后的因素。本研究同时还进行了一项随机临床试验，以确定晚期强化治疗的，临床价值。 方法本研究包括来自22个国家的17个研究组，分别于1999-2005年选取年龄为0～12个月的ALL婴儿。根据前期泼尼松治疗7d后外周血的反应，对患儿进行风险分层，然后给予以ALL标准疗法为基础的混合治疗，该疗法亦包含某些AML治疗要素。在维持期之前，将完全缓解的一组患儿随机分为标准治疗组和应用高剂量阿糖胞苷及甲氨蝶呤的高强度化疗组。主要结局指标为初选治疗组的无事件生存率（EFS）与随机治疗组的无病存活率（DFS）。数据处理以意向治疗分析为基础。该试验在ClinicalTrials．gov网站上的注册号为NCT 00015873，在controlled—trials．com网站上注册号为ISRCTN24251487。 结果共计482例患婴接受混合治疗，其中260例（58％）完全缓解，中位随访期为38个月（极差1～78），4年EFS达47．0％（si=2．6，95％CI41．9％～52．1％）。诱导治疗5周后445例获完全缓解，入选随机分组191例，其中晚期强化治疗组95例，对照组96例。在中位数为42个月（极差1～73）的随访期后，治疗组无病存活60例，对照组57例。2组间4年DFS无显著差异[治疗组为60．9％（sx^-=5．2）VS对照组为57．0％；P=0．81]。在强化治疗期，71例随机治疗组患婴反馈有毒性统计数据，其中感染35例（49％）、黏膜炎21例（30％）、肝脏毒性反应22例（33％）、神经毒性2例（3％）。反映预后不佳的独立因素包括：各种M比（混合系白血病）基因重排、极高的白细胞计数、年龄〈6个月、前期泼尼松治疗反

关 键 词：急性淋巴细胞白血病 随机临床试验 治疗方案 婴儿 肝脏毒性反应 多中心 急性髓系白血病 强化治疗期 

分 类 号：R733.71[医药卫生—肿瘤] R195.1[医药卫生—临床医学]