家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体基因新突变位点的鉴定--附1例报告  

Characterization of one novel mutation of the low density lipoprotein receptor gene in patients with familial hypercholesterolemia-one case report

作　　者：王燕飞[1] 金红芳[1] 卜定方[2] 杨艳玲[1] 杜军保[1,3] 

机构地区：[1]北京大学第一医院儿科,北京100034 [2]北京大学第一医院中心实验室,北京100034 [3]北京大学第一医院,教育部分子心血管病学重点实验室,北京100034

出　　处：《中国实用内科杂志》2008年第6期450-452,共3页Chinese Journal of Practical Internal Medicine

基　　金：国家杰出青年科学基金(30425010);国家自然科学基金(30571971);国家重点基础研究发展规划(2006CB503807);北京市自然科学基金(7052043)

摘　　要：目的分析家族性高胆固醇血症(FH)患者低密度脂蛋白受体(LDLR)的基因突变。方法收集2004年10月至2006年10月在北京大学第一医院诊断的1例FH患者,以同期北京大学第一医院门诊51名血脂正常者为对照。以患者的基因组DNA为模板,用聚合酶链反应扩增该基因的启动子和18个外显子,对PCR产物进行DNA测序。结果DNA测序结果发现先证者和其母亲LDLR第4外显子的一种新突变,即编码区外显子第385位核苷酸由G突变为T(G385T),相应的第108位氨基酸由天冬氨酸变化为酪氨酸(D108Y)。结论LDLR基因此位点的突变可引起FH,该突变为LDLR基因的一种新突变。Objective To analyze the genetic variation of low density lipoprotein receptor（LDLR） gene in patients with familial hypercholesterolemia （ FH ）. Methods Polymerase chain reaction （PCR） was used to amplify the promoter region and the 18 exons of LDLR gene family with the patients＇ genomic DNA as templates. DNA sequencing of the PCR production was used to find mutations in patients with FH. Results A novel missense mutation（G→T） in exon 4 was identified by DNA sequencing in the proband and his mother, and the mutation was characterized at nucleotide site of 385 in exons of coding region ,with tyrosine substitute for aspartate at amino acid site of 108. Conclusion Characterization of the novel mutation provides an example of the genetic basis of LDLR causing FH.

关 键 词：家族性高胆固醇血症 低密度脂蛋白受体 基因突变 

分 类 号：R5[医药卫生—内科学]