Synthesis of kanamycin A derivatives by regioselective masking drug resistant enzymes targeting hydroxyl groups  

选择性封闭卡那霉素A耐药酶羟基衍生物的合成(英文)

作　　者：陈颖[1] 孟祥豹[1] 陈桂辉[1] 潘攀[1] 李中军[1] 

机构地区：[1]北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室化学生物学系,北京100083

出　　处：《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》2008年第2期138-143,共6页中国药学（英文版）

基　　金：National Basic Research Program(973 Program,Grant No.2004CB518904).

摘　　要：The 3＇-OH, 4＇-OH and 2＂-OH of kanamycin A were modified in search of new aminoglycosides to overcome resistant enzymes, ANTs and APHs. The key intermediate was a dibenzylidene-protected derivative of kanamycin A. The aimed sites were masked by benzyl, methyl and allyl groups. Multi-step reactions gave the desired aminoglycoside derivatives but showed less antibiotic activity than kanamycin A.为寻找能抵抗耐药酶作用的氨基糖苷类抗生素,本文对卡那霉素A的3′-OH,4′-OH和2″-OH位点进行了修饰。合成路线中的关键中间体为引入双苄叉保护基的卡那霉素A衍生物。目标羟基通过苄基化,甲基化和烯丙基化的方法进行修饰。最后通过多步反应脱保护,得到目标产物。活性结果显示,目标产物对敏感菌和耐药菌未显示出良好的抗菌活性。

关 键 词：Aminoglycoisdes Kanamycin A derivatives Resistant enzyme Regioselectivity 

分 类 号：R914[医药卫生—药物化学]