抑制mTOR信号通路可增强5-aza-dC对胃癌细胞生长的抑制作用  

作　　者：孙丹凤[1] 田筱青[1] 张燕捷[1] 陈萦晅[1] 陆嵘[1] 王霞[1] 房静远[1] 

机构地区：[1]上海交通大学医学院附属仁济医院,上海市消化疾病研究所,上海200001

出　　处：《中国科学（C辑）》2008年第5期421-429,共9页Science in China(Series C)

基　　金：国家杰出青年科学基金(批准号:30625034)资助项目

摘　　要：本实验主要研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路与DNA甲基化在人胃癌细胞生存活力、细胞周期、相关基因及蛋白表达方面的相互作用.分别单独或联合DNA甲基化酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-aza-dC)、mTOR抑制剂雷帕霉素(rapamycin,RAPA)和PI3K抑制剂LY294002干预人胃癌MKN45和SGC7901细胞,以MTT检测细胞生存活力,流式细胞术检测细胞周期,real-timePCR检测PTEN,p27Kip1基因表达情况,亚硫酸氢盐修饰后测序检测DNA甲基化改变,蛋白免疫印迹检测相关蛋白表达情况.结果发现单独应用5-aza-dC对胃癌细胞的抑制作用不明显,当其联合mTOR信号通路抑制剂时则显著抑制胃癌细胞生长(P<0.01);抑制mTOR信号通路可增强5-aza-dC使细胞阻滞在G2期的作用;联合用药还能提高抑癌基因PTEN,p27Kip1的表达,但不影响DNA甲基化状态;LY294002及RAPA使Akt,p70S6K及4E-BP1磷酸化表达显著下降(P<0.01),但5-aza-dC并不增强这一效应.以上研究提示mTOR信号通路抑制剂可间接促进DNA甲基化酶抑制剂对胃癌细胞的抑制作用,为肿瘤的治疗提供新思路.

关 键 词：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 雷帕霉素 DNA甲基化 5-aza-dC胃癌 

分 类 号：R735.2[医药卫生—肿瘤]