VEGF特异的2′-脱氧修饰siRNA能够有效的抑制VEGF的表达和小鼠鼻咽癌异体移植瘤的生长  

作　　者：陈善义 高国凤 陈伟[1] 吕青[2] 唐深[2] 华中[2] 叶文彬[2] 顾大勇[2] 王莎燕 张雅鸥[2] 

机构地区：[1]暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院,深圳518020 [2]清华大学深圳研究生院生命学部,深圳518055

出　　处：《中国科学（C辑）》2008年第1期16-22,共7页Science in China(Series C)

基　　金：广东省自然科学基金(批准号:012402)资助项目

摘　　要：血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在肿瘤血管生成中起重要作用,并在多数肿瘤中表达上调,为使用针对VEGF的小干扰RNA(VEGF siRNA)治疗肿瘤提供了重要的作用靶点.然而,不清楚VEGF表达的大幅上调是否会影响VEGF siRNA的干扰效率.本文研究VEGF siRNA能否在VEGF的表达大幅上调的鼻咽癌细胞(CNE)中有效抑制VEGF的表达,并进一步研究VEGF siRNA作为潜在的抗癌制剂的应用方法.为增加siRNA的稳定性,对VEGF siRNA进行了2'-脱氧(2'-deoxy)化学修饰,再将修饰后的VEGF siRNA导入经低氧诱导而高表达VEGF的CNE细胞,30h后用ELISA,Western blot结果分析和RT-PCR等方法鉴定其抑制CNE细胞表达VEGF的效果,结果证明VEGF的表达被明显抑制.用化学修饰的VEGF siRNA治疗裸鼠的鼻咽癌移植瘤,将VEGF siRNA与脂质体混合后,注射到肿瘤局部,然后进行超声照射.每周治疗2次,3周以后处死裸鼠、分离肿瘤并测量瘤重.结果显示上述治疗能明显抑制鼻咽癌移植瘤的生长.

关 键 词：小干扰RNA(siRNA) 血管内皮生长因子(VEGF) 2’-脱氧修饰 鼻咽癌移植瘤 

分 类 号：R739.63[医药卫生—肿瘤]