三氧化二砷对豚鼠心室肌细胞钾电流的影响  

Effects of Arsenic Trioxide on Potassium Current in Isolated Myocytes of Guinea Pig

作　　者：孙宏丽[1,2] 董德利[3] 李磊[4] 乔国芬[3] 刘艳[3] 初文峰[3] 杨宝峰[3] 

机构地区：[1]哈尔滨医科大学大庆校区药理教研室,黑龙江大庆163319 [2]哈尔滨医科大学药理教研室,黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地,哈尔滨150081 [3]哈尔滨医科大学药理教研室黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地,哈尔滨150081 [4]哈尔滨医科大学附属第五医院骨科,黑龙江大庆163316

出　　处：《中国药学杂志》2008年第24期1867-1870,共4页Chinese Pharmaceutical Journal

基　　金：国家自然科学基金重点项目(30430780)

摘　　要：目的研究三氧化二砷(arsen ic trioxide,As2O3)对豚鼠心室肌细胞钾电流的影响,旨在探讨As2O3诱导QT间期延长的离子靶点。方法酶解法分离豚鼠单个心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术深入研究As2O3对豚鼠单个心室肌细胞动作电位时程(APD)、延迟整流钾电流(IK)和内向整流钾电流(IK1)的影响。结果As2O350和100μmol.L-1分别使APD50从对照组的(273±78)m s增加到(456±35)m s(P<0.01)和(513±41)m s(P<0.01),使APD90从对照组的(286±82)m s增加到(468±36)m s(P<0.01)和(524±40)m s(P<0.01);实验电压为+70 mV时,50和100μmol.L-1As2O3分别使IK从对照组的(6.7±1.7)pA/pF减少至(4.9±1.6)pA/pF(P<0.05)和(4.5±1.8)pA/pF(P<0.05);在实验电压为-120 mV时,As2O350和100μmol.L-1分别使IK1从对照组的(-20±5)pA/pF减少至(-13±3)pA/pF(P<0.05)和(-11±2)pA/pF(P<0.05)。结论As2O3诱导QT间期延长的离子机制可能与其扰乱了心肌细胞膜离子通道间的平衡,抑制IK和IK1,从而导致APD延长有关。OBJECTIVE To investigate the effects of arsenic trioxide （As2 O3 ） on potassium current in guinea pig ventricular myocytes and to further explore the ionic targets of As2 O3-induced QT prolongation. METHODS Enzyme digestion was used to isolate single cardiomyocyte of guinea pig. Whole cell patch-clamp technique was utilized to record action potential duration （APD）, delayed rectifier potassium current （ IK ） and inward rectifier potassium current （ IKI ）. RESULTS Compared with control groups, APD50 was prolonged from （273 ±78） ms to （456 ±35） ms （ P 〈0. 01） and （513 ±41） ms （ P 〈0.01） for 50 and 100 umol · L^-1 As2 O3, respectively. APD50 at the same doses of As2 03 groups was also prolonged from （286 ± 82） ms to （468 ± 36） ms （P 〈 0. 01 ） and （524 ± 40） ms （P 〈 0. 01 ）. At the testing potential of ＋ 70 mV, As2 O3 50 and 100 umol· L^- 1 decreased IK from （6. 7 ± 1.7 ） pA/pF to （4. 9 ±1.6） pA/pF （P 〈0. 05） and （4. 5 ± 1.8） pA/pF （P 〈0. 05）, respectively. At the testing potential of - 120 mV, As2O3 50 and 100 umol·L^-1 reduced IKI from （-20±5） pA/pF to （ -13 ±3） pA/pF （P〈0.05） and （ -11 ±2） pA/pF （P〈 0. 05）, respectively. CONCLUSION The ionic mechanism of As2 O3-induced QT prolongation may be relative to disturbing the normal equilibrium of transmembrane currents （ inhibiting IK and IKI ） and causing prolongation of APD.

关 键 词：三氧化二砷 心室肌细胞 钾电流 

分 类 号：R965[医药卫生—药理学]