类肽与金属蛋白酶抑制剂类抗肿瘤药物研究进展  

作　　者：宿莉[1] 徐文方[1] 

机构地区：[1]山东大学药学院,济南250012

出　　处：《中国科学（B辑）》2008年第12期1043-1058,共16页Science in China(Series B)

基　　金：国家高技术研究发展计划项目(编号:2007AA02Z314);国家自然科学基金重大研究计划项目(批准号:90713041);国家自然科学基金项目(批准号:30772654);教育部博士点基金资助项目(批准号:20060422029)

摘　　要：类肽作为天然活性肽的结构或功能模拟物,具有3个优点:一是能够保留天然肽的底物功能,二是可改善其代谢性质,三是可提高其作用的靶向专一性等特点.高活性的类肽分子设计可通过构象限定、结构改造和非肽模拟物设计的构思等多种手段实现.目前肿瘤化疗药物开发的研究热点已由细胞毒药物转向靶向治疗药物,在肿瘤发生发展过程中起关键作用的许多蛋白酶和肽酶陆续被发现,因此类肽作为潜在的肿瘤化疗药物已倍受关注,而如何设计具有抗肿瘤活性的小分子类肽酶抑制剂则已成为研究的热点.本课题组多年来一直致力于研究开发APN、MMPs及HDACs的小分子类肽抑制剂作为靶向抗肿瘤药物先导物.这三种锌离子依赖性金属蛋白酶在肿瘤的生长侵袭转移、血管生成和基质降解等发展进程中起着关键作用,靶向于该类生物靶点的小分子类肽抑制剂具有开发成为高选择性抗肿瘤药物的巨大潜力.

关 键 词：类肽 药物设计 金属蛋白酶抑制剂 抗肿瘤药物 

分 类 号：TQ460[化学工程—制药化工]