阿齐利特类似物的合成及其抗心律失常活性研究  

Synthesis and antiarrhythmic activity of azimilide analogues

作　　者：郑其萍[1] 丰艳梅[2] 颜战胜 

机构地区：[1]西安市铁路中心医院药剂科,陕西西安710054 [2]西安交通大学医学院第二附属医院,陕西西安710004 [3]陕西省雄风制药有限公司,陕西渭南714000

出　　处：《中国药物化学杂志》2009年第1期27-30,38,共5页Chinese Journal of Medicinal Chemistry

摘　　要：目的设计合成阿齐利特类似物,并研究其体外抗心律失常活性。方法以1-氨基海因盐酸盐为原料,与一系列醛进行缩合反应得到关键中间体1-(取代甲叉基)氨基海因(2);2与1,4-二溴丁烷或1,3-二溴丙烷反应生成3,3与一系列仲胺反应,再经成盐得到盐酸阿齐利特衍生物。结果设计合成12个未见文献报道的目标化合物,所有化合物均经1H-NMR、MS谱确证结构。结论目标化合物5b、5h、5i、5j对离体心肌细胞具有Ⅲ类抗心律失常药物延长动作电位时程的特征,其中化合物5h活性最好。Aim To design and synthesize azimilide analogues and to investigate their antiarrhythmic activities in vitro. Methods 1- （Substituted） aminohydantoins （2） was obtained by condensation of 1-aminohydantoin hydrochloride （ 1 ） and a series of aldehydes. 1 - （Substituted） amino-3- （4-bromobutyl） hydantoins （ 3 ） was obtained by reaction of 2 with 1,4-dibromobutane or 1,3-dibromopropane. Target compounds were obtained by reaction of intermediate 3 with a series of substituted secondary amines, then salt formation. Results All of the target compounds were confirmed by ^1H-NMR and MS spectra, respectively. Conclusion Compounds 5b,5h,Si,5j have antiarrhythmic activity,especially compound 5h.

关 键 词：阿齐利特 抗心律失常活性 类似物 合成 

分 类 号：R914[医药卫生—药物化学]