黄酮类抗肿瘤先导化合物的研究  

作　　者：刘巍[1] 李祎亮[1] 石玉[1] 周娜[1] 徐为人[1] 

机构地区：[1]天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室,天津300193

出　　处：《中国药理通讯》2009年第2期21-21,共1页

摘　　要：目的：在已报道具有蛋白酪氨酸激酶抑制活性的黄酮类结构的基础上，进行结构修饰，设计并合成了一系列化合物，并对其生物活性进行测定，旨在发现新的抗肿瘤先导化合物。方法：利用Swiss PDB Viewer3．7软件的Magic fit模块，将不同来源的EGFR，FGFR1，FGFR2，IGFR，VEGFR2，C-kit分别进行立体结构的叠合，共确定了6种蛋白酪氨酸激酶结构（1XKK、1AGW、1OEC、20J9、1Y6A和1PKG）作为对接模板。基于黄酮类结构设计了一系列小分子化合物，分别采用了Gold3．0．1和Schr6dinger两个软件进行了分子对接及评价，为确定目标分子提供理论基础。通过化学合成得到目标化合物，以核磁共振进行结构确证。MTT方法检测化合物对体外培养的HL-60细胞、SGC-7901细胞、SW-480细胞及MCF-7细胞增殖的影响，计算IC加值。结果：ZHT系列分子和蛋白酪氨酸激酶的各种受体对接成功，有较好的结合能力，存在合理的结合模式。合成了10个代表性的目标化合物即ZHT002～ZHT01l，经核磁共振氢谱和碳谱确认结构正确。其中ZHT009和ZHT010对体外培养的HL-60、SGC-7901、SW-480和MCF-7四种肿瘤细胞具有较强的增殖抑制作用，ZHT009的IC50分别为3．44、7．16、4．86和7．76μg／ml；ZHT010的IC50分别为1．58、0．64、2．47和5．22μg／ml。结论：基于黄酮类结构设计并合成的ZHT系列化合物，具有较好的体外抗肿瘤活性，是很有开发潜力的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。

关 键 词：体外抗肿瘤活性 先导化合物 黄酮类 SGC-7901细胞 MCF-7细胞增殖 蛋白酪氨酸激酶 HL-60细胞 小分子化合物 

分 类 号：R979.1[医药卫生—药品] R965.1[医药卫生—药学]