布格呋喃与大鼠肝脏药物代谢酶的相互作用  

作　　者：李恩[1] 李燕[1] 

机构地区：[1]中国医学科学院北京协和医学院药物研究所

出　　处：《中国药理通讯》2009年第2期69-69,共1页

摘　　要：目的：研究参与布格呋喃代谢的CYP450同工酶类型和体外代谢的酶促动力学特征，并观察口服布格呋喃对大鼠肝脏药物代谢酶的影响。方法：采用比色／动态荧法光及UV—HPLC法检测大鼠口服布格呋喃（8mg·kg^-1·d^-1，连续3日）后肝脏CYP450同工酶（CYP1A2、2C6、2C11、2D2、2E1和3A2）和Ⅱ相酶-谷胱甘肽巯基转移酶（GST）、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDPGT）和谷胱甘肽还原酶（GR）活性。应用肝微粒体温孵法测定布格呋喃体外代谢速率（Vmax和米氏常数Km）。比较布格呋喃在正常及高诱导大鼠肝微粒体中代谢速率的差异以及CYP1A2、2C6、2C11、2D2、2E1和3A2的选择l生抑制剂（呋拉茶碱、磺基苯吡唑、奥美拉唑、奎尼丁、戒酒硫和酮康唑）对布格呋喃代谢的抑制程度，鉴定参与布格呋喃代谢的CYP450同工酶类型。结果：布格呋喃在乙醇、地塞米松和3-甲基胆葸诱导大鼠肝微粒体中的Km、Vmax分别为正常组的11倍、6倍和1.3倍；应用CYP3A2、2E1和IA2的选择性抑制剂酮康唑、戒酒硫和呋拉茶碱可不同程度地抑制布格呋喃的代谢，使代谢速率下降为对照组的34％、47％和78％。

关 键 词：肝脏药物代谢酶 诱导大鼠 呋喃 CYP450同工酶 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 相互作用 谷胱甘肽巯基转移酶 选择性抑制剂 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学] R295.5[医药卫生—中医学]