天然产物Penicilliazine类似物的合成  

Synthesis of the Analogue of Penicilliazine

作　　者：宋健[1] 林永成[2] 陈荣礼[3] 

机构地区：[1]广东药学院药科学院,广东广州510006 [2]中山大学化学与化学工程学院,广东广州510275 [3]香港理工大学应用生物及化学科技学系

出　　处：《精细化工》2009年第5期477-479,484,共4页Fine Chemicals

基　　金：国家自然科学基金(20072058);国家863基金(2003AA624010);广东药学院博士启动基金(2006YKX11)~~

摘　　要：以7-甲氧基-4,4a,5,6,8a-五氢-1,2-苯并口恶嗪-3-羧酸乙酯(1a)为起始原料,经NaOH醇溶液和酸化处理,再通过二甲基氨基吡啶(DMAP)催化、1,3-双环己基碳二亚胺(DCC)脱水与7,8-二甲氧基-3-羟基-2(1氢)-喹诺酮(2)的酯化反应,成功合成了天然产物Penicilliazine的类似物P-1,总收率为54.4%,用1HNMR、13CNMR、MS和元素分析等对P-1进行了结构表征;对DCC投料量等反应条件进行了初步优化;对水解反应过程的研究发现,烯醇醚结构的化合物1a可水解失去甲基得到酮式结构的化合物7-羰基-4,4a,5,6,8,8a-六氢-1,2-苯并口恶嗪-3-羧酸(1c),而使用酮式结构1c的乙酯,未发现相应酮式结构羧酸1c的生成。The analogue of Penicilliazine P - 1 was synthesized from 3-ethoxycarbonyl-7-methoxy-4,4a, 5,6,8a-pentahydro-1,2-benzoxazine （1a） in 54. 4% by hydrolysis in alkaline alcohol solution and esterification reaction with 7,8-dimethoxy-3-hyroxyquinolin-2 （ 1 H） -one, subsequently. The structure of the compound P - 1 was determined by ^1HNMR, ^13CNMR, MS and elemental analysis. The reaction conditions were optimized. The investigation on the hydrolysis reaction showed that the enol ether structure compound （la） can be converted to the bicyclic 4H-1, 2-Oxazine ketone acid 3- hydroxycarbonyl-4,4a, 5,6,8,8a-hexahydro-6H-1,2-benzoxazin-7-one （ 1c ） by losing the -CH3 group. However, 1c cannot be obtained by hydrolysis of the ester of 1c in the same condition.

关 键 词：Penicilliazine类似物 水解反应 酯化反应 

分 类 号：R914.5[医药卫生—药物化学]