减毒鼠伤寒沙门氏菌作为肿瘤基因治疗载体的低毒性和靶向性研究  

作　　者：周易明[1] 刘常星[1] 邬剑华[1] 王依婷[2] 陈宗祐[1] 

机构地区：[1]复旦大学附属华山医院外科,上海200040 [2]华东师范大学新药创制先进技术研究院,上海200062

出　　处：《世界感染杂志》2009年第2期118-118,共1页World Journal of Infection

摘　　要：目的研究基因工程减毒的沙门氏菌VNP20009的低毒性和对于肿瘤细胞的靶向性。方法将野生型沙门氏菌（对照组）和VNP20009（研究组）分别通过尾静脉注射感染正常小鼠，观察其生存期差别；将绿色荧光蛋白（green fluorescent protein，GFP）标记VNP20009，红色荧光蛋白（red fluorescent protein，RFP）和GFP分别标记小鼠前胃癌细胞（mouse forestomach carcinoma cell，MFC）的胞质和胞核，尾静脉注射感染离体肿瘤细胞和荷瘤小鼠，以双色荧光成像的定性方法和组织匀浆细菌培养的定量方法显示细菌在离体肿瘤细胞、在体肿瘤和正常组织中的生长情况。结果接受野生型沙门氏菌注射的对照组小鼠在注射后4d全部死亡、而接受VNP20009注射的研究组小鼠在注射后10d依然全部存活；VNP20009能在离体肿瘤细胞中持续增殖并引起核碎裂；在体实验中，感染后第6天，正常组织中的细菌明显减少，到第18天时几乎消失，但在肿瘤组织中依然持续增殖。细菌在肿瘤／正常组织（肝脏）中的比例在感染后第4天约为224：1，第6天为1020：1。结论基因工程减毒的沙门氏菌VNP20009有着良好的低毒性以及肿瘤靶向性，具有作为肿瘤基因治疗载体的潜力。

关 键 词：减毒鼠伤寒沙门氏菌 离体肿瘤细胞 基因治疗载体 靶向性研究 低毒性 protein carcinoma 尾静脉注射 

分 类 号：R781.1[医药卫生—口腔医学] R273.05[医药卫生—临床医学]