丁酰胆碱酯酶抑制剂微量筛选模型的研究  

Study on microassay for screening butyrylcholinesterase inhibitors

作　　者：杨付梅[1] 孙黔云[1] 

机构地区：[1]贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室,贵州贵阳550002

出　　处：《中国药理学通报》2009年第5期690-692,共3页Chinese Pharmacological Bulletin

基　　金：国家重点基础研究发展计划(973计划)资助项目(No2009CB526512);中国科学院"西部之光"项目;贵州省科学技术基金项目(No2003-3048);贵州省中药现代化科技产业研究开发专项项目(No2006-5041);贵州省优秀科技教育人才省长专项资金项目

摘　　要：目的为新药发现阶段丁酰胆碱酯酶(butyrylcholines-terase,BChE)抑制剂的筛选提供实用的筛选方法,并为乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选提供选择性评价模型。方法以大鼠血清作为丁酰胆碱酯酶酶源,按照酶反应体系构建原则,在pH 7.4和37℃的条件下,以96孔板为载体,用正交试验法确定酶的最佳反应条件。在确定模型的筛选运行条件后,采用3种阳性药物和115种植物提取物对构建的模型进行筛选测试。结果采用大鼠血清为酶源成功构建了实用的BChE抑制剂微量筛选模型。结论本工作构建的丁酰胆碱酯酶抑制剂微量筛选模型基本具备了简便、快速、可靠、经济、拓展性好的优点,可用于丁酰胆碱酯酶抑制剂的大规模筛选,同时,该模型可与乙酰胆碱酯酶抑制剂筛选模型相互配合使用,用于评价胆碱酯酶抑制剂的选择性。Aim To provide practical microassay for screening butyrylcholinesterase （BChE） inhibitors in drug discovery. Methods The enzyme reaction was optimized in 96-well plates under physiological pH value and temperature by orthogonal matrix method. After the assay conditions were finally selected, 3 inhibitors and 115 extracts from Guizhou ethno-drugs were tested. Results A practical microassay for screening BChE inhibi-tors was successfully constituted by using rat serum as the source of BChE. Conclusion The microassay constituted in this work possess advantages of being practical, rapid, reliable and economical.

关 键 词：丁酰胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶抑制剂 筛选模型 阿尔采末病 

分 类 号：R-332[医药卫生] R965.1