突变型HIF-1α基因对人骨髓间充质干细胞分化成心肌样细胞的影响  

作　　者：裴静娴[1] 刘城[1] 童锴[1] 胡英芳[1] 王月刚[1] 郭寿贵[1] 吴平生[1] 

机构地区：[1]南方医科大学南方医院心内科,广州510515

出　　处：《广东医学》2009年第6期870-872,共3页Guangdong Medical Journal

基　　金：国家自然科学基金资助项目(编号:30370587)

摘　　要：目的探讨突变型低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)基因对体外诱导环境人骨髓间充质干细胞(human mesenchymal stem cells,hMSCs)分化成心肌样细胞(cardiomyocyte-like)过程中的影响。方法重组腺病毒Ad-HIF-1αnature、Ad-HIF-1α564、Ad-HIF-1α564/402和Ad-HIF-1α564/803以最佳转染复数转染体外5-氮胞苷(5-azacytidine,5-aza)诱导的hMSCs,诱导培养后第4周,提取细胞浆蛋白,一步法酶联免疫分析检测心肌肌钙蛋白I(cTnI)含量;Western blot测定HIF-1α及VEGF蛋白表达水平。结果5-aza诱导hMSCs第4周cTnI值:Ad-HIF-1αnature(0.426±0.001)、Ad-HIF-1α564(0.424±0.002)、Ad-HIF-1α564/402(0.428±0.005)、Ad-HIF-1α564/803(0.441±0.003)、空白组(0.411±0.010)、Ad-LacZ(0.410±0.016),各实验组有显著性差异(P<0.05);Ad-HIF-1α564/803组cTnI表达高于Ad-HIF-1αnature、Ad-HIF-1α564、Ad-HIF-1α564/402三组(P<0.05)。Western blot结果显示Ad-HIF-1αnature、Ad-HIF-1α564、Ad-HIF-1α564/402和Ad-HIF-1α564/803四组HIF-1α及VEGF蛋白表达水平均较Ad-LacZ组高,有显著性差异(P=0.000),但Ad-HIF-1α564、Ad-HIF-1α564/402和Ad-HIF-1α564/803与Ad-HIF-1αnature相比,各组间两种蛋白表达差异均无显著性(P>0.05)。结论野生型HIF-1α基因及突变型能促进5-aza诱导的hMSCs向心肌样细胞转化,为HIF-1α及hMSCs在心肌再生中的联合应用奠定了实验基础。

关 键 词：低氧诱导因子1Α 人骨髓间充质干细胞 5-氮胞苷 心肌样细胞 

分 类 号：R738.1[医药卫生—肿瘤] R329.2[医药卫生—临床医学]