激动剂引起的α_1-肾上腺素受体下调及其部分机制  

作　　者：许开明[1] 韩启德[1] 田斌[1] 张幼怡[1] 

机构地区：[1]北京医科大学第三医院血管医学研究所,北京100083

出　　处：《中国科学（C辑）》1998年第4期371-376,共6页Science in China(Series C)

基　　金：国家自然科学基金资助项目 !(批准号 :39470 2 6 8);中华医学基金会!(93 5 91)

摘　　要：用仓鼠全长α1B 肾上腺素受体 (α1B AR)cDNA转染人胚胎肾细胞(HEK2 93)得到高效稳定表达α1B AR的细胞系 ,在此细胞上观察去甲肾上腺素 (NE)持续刺激该细胞对α1B AR表达的影响 .用放射配基结合分析测定受体数量 ,用RNA酶保护分析测定mRNA水平 .结果显示细胞与 1 0 μmol/LNE温育 2～ 2 4h时 ,α1B ARmRNA水平与对照组相比显著下降 . 4h时下降到最低点 ,约下降了70 % .温育 2 4h时 ,α1B AR数与对照组相比约下降了 6 6 % .用 0 .1 μmol/LCalphostinC预处理细胞 30min后再加NE 4h并未引起α1B ARmRNA水平下降 ,而 1 μmol/L佛波酯刺激细胞时也能产生与NE所引起的相似结果 .核失控转录分析显示 1 0 μmol/LNE处理细胞 4h后α1B AR的转录速度与对照组相比并无显著差异 .在用放射菌素D阻断新的RNA合成的条件下 ,NE并不能加速α1B AR的mRNA降解 .上述结果表明NE引起α1B AR下调的同时伴有其mRNA水平下降 ,这种作用是通过激活蛋白激酶C途径实现的 .NE并不改变α1B AR基因的转录速度 ,也不直接加速其mRNA降解 ,但可能通过诱导某些RNA及其相应蛋白质的合成而间接降低α1B ARmRNA的稳定性 .

关 键 词：肾上腺素受体 减敏 受体下调 基因表达 激动剂 

分 类 号：R966[医药卫生—药理学]