MCI-186减轻Aβ_(1-40)诱导PC12细胞tau蛋白磷酸化的研究  

作　　者：王鹏军[1] 尚宏[1] 宋荣蓉[1] 

机构地区：[1]哈尔滨医科大学附属四院神经内科,黑龙江哈尔滨150001

出　　处：《中国老年学杂志》2009年第20期2624-2627,共4页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：黑龙江省教育厅资助课题(11541205)

摘　　要：目的探讨依达拉奉(MCI-186)对β样淀粉蛋白(Aβ1-40)引起的PC12细胞tau蛋白磷酸化的保护作用及其机制。方法采用Western印迹等检测Ser396,Ser199/202,Tau-5及GSK-3β,GSK-3βSer9磷酸化水平,观察MCI-186对Aβ25-35致PC12细胞的损伤保护作用。结果模型组tau蛋白在Ser396、Ser199/202位点的磷酸化水平及总tau蛋白水平在Aβ1-40作用3h后开始升高,同时GSK-3β的表达增多,磷酸化GSK-3βSer9的表达减少,MCI-186保护组tau蛋白在Ser396,Ser199/202位点的磷酸化水平和总tau蛋白水平均明显低于Aβ模型组(P<0.05),GSK-3β的表达减少,磷酸化GSK-3βSer9的表达增多(P<0.05)。结论在Aβ1-40诱导PC12细胞损伤过程中,出现了tau蛋白的过度磷酸化,可以使Ser396,Ser199/202位点及Tau-5蛋白升高。激活GSK-3β是产生tau蛋白过度磷酸化的主要途径。MCI-186可通过抑制GSK-3β的活性,从而减轻Aβ1-40诱导的tau蛋白过度磷酸化,而达到保护神经细胞的目的。

关 键 词：依达拉奉 阿尔茨海默病 糖原合成酶激酶-3 TAU蛋白磷酸化 

分 类 号：R745.702[医药卫生—神经病学与精神病学] R745.705[医药卫生—临床医学]