内源性组胺在小鼠缺血预处理诱导的脑缺血耐受中的作用  

Effect of endogenous histamine on ischemic preconditioning induced cerebral ischemic tolerance

作　　者：何萍[1] 范彦英[1] 章露易[1] 胡薇薇[1] 陈忠[1] 

机构地区：[1]浙江大学医学院,浙江杭州310058

出　　处：《浙江大学学报（医学版）》2009年第6期579-583,共5页Journal of Zhejiang University(Medical Sciences)

基　　金：教育部新世纪优秀人才基金资助项目(NCET-06-0511);浙江省科技计划重点资助项目(2006C23025);浙江省卫生高层次创新人才基金资助项目

摘　　要：目的:利用组氨酸脱羧酶敲除(HDC-KO)小鼠,研究组胺是否参与缺血预处理诱导的脑缺血耐受的形成。方法:分别将野生型(WT)小鼠双侧颈总动脉夹闭(BCCAO)6、10、14 min,再灌注48 h后,再持续BCCAO进行永久性前脑缺血,观察其缺血耐受时间。部分小鼠取脑、冰冻切片、进行甲苯胺蓝染色,观察神经元损伤情况。比较BCCAO预处理10 min对WT和HDC-KO小鼠永久性前脑缺血耐受时间的影响。测定WT小鼠再灌30 min、5 h、48 h脑内组胺含量。结果:缺血预处理各时间点均可延长WT小鼠在永久性前脑缺血后的存活时间,其中预处理10 min有显著性差异,并且未引起海马和纹状体神经元的损伤。但预处理10 min不能诱导HDC-KO小鼠脑缺血耐受的形成。WT小鼠预处理10 min再灌30min、48 h时脑内组胺含量升高,但再灌5 h时与对照组相比无明显变化。结论:内源性组胺可能参与缺血预处理诱导的脑缺血耐受的形成,其作用机制有待进一步深入研究。Objective： To investigate the effect of endogenous histamine on ischemic preconditioning induced cerebral ischemic tolerance in rats. Methods： Wild-type （WT） mice and histidine decarboxylase knock-out （HDC KO） mice were preconditioned by bilateral carotid artery occlusion （BCCAO） for 6, 10, or 14 rain and reperfused for 48 h,then subjected to permanent BCCAO and the survival time of WT and HDC-KO mice subjected to permanent BCCAO was observed. Histamine levels in the hypothalamus ,hippocampus ,striatum and cortex at 0. 5 h, 5 h or 48 h after 10 min BCCAO were determined with high-performance liquid chromatography. Results. Ten minutes ischemie preconditioning significantly prolonged the survival time of WT mice subjected to permanent BCCAO. However, in HDC-KO mice, the ischemic tolerance was not induced with 10 min preconditioning. The histamine levels at 0.5 h or 48 h increased after 10 min preconditioning,but not at 5 h. Conclusion： Endogenous histamine in brain may be an essential mediator in isehemic preconditioning induced cerebral ischemic tolerance.

关 键 词：脑缺血/预防和控制 脑缺血/病理学 缺血预处理 组胺/药理学 疾病模型 动物 脑缺血耐受 

分 类 号：R363[医药卫生—病理学]