金丝桃苷对新生大鼠神经细胞缺氧/再给氧损伤的保护作用及其机制  

Action mechanism of hyperin on neonatal rat's neuron with anoxia-reoxygenation

作　　者：周晓隆[1,2] 陈志武[1] 

机构地区：[1]安徽医科大学药理学教研室,安徽合肥230032 [2]巢湖职业技术学院生理学教研室,安徽巢湖238000

出　　处：《中国药理学通报》2010年第1期83-86,共4页Chinese Pharmacological Bulletin

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No30840104)

摘　　要：目的探讨金丝桃苷(hyperin,Hyp)对新生大鼠脑细胞缺氧/再给氧损伤的保护作用及其机制。方法将分离的新生大鼠脑细胞缺氧30min或缺氧30min后再给氧40min造成细胞缺氧或再给氧损伤模型,测定细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)水平的变化,用Fura2-AM方法测定脑细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的变化。结果脑细胞缺氧时,细胞培养上清液中LDH从(62.0±13.0)U·L-1(Sham组)增高到(116.0±16.6)U·L-1(Control组,P<0.01),再给氧时,LDH和MDA分别从(45.6±9.2)U·L-1和(9.1±0.9)μmol·L-1(Sham组)增高到(106.0±17.4)U·L-1和(16.4±2.7)μmol·L-1(Control组,P<0.01)。Hyp在1.0～16.0μmol·L-1范围内,明显地抑制缺氧及再给氧损伤诱导的上述LDH和NO增高,并呈一定的浓度依赖性。1.0～16.0μmol·L-1的Hyp不仅可明显地抑制缺氧诱导的细胞培养上清液中NO和脑细胞内[Ca2+]i的增高(P<0.05或P<0.01),也可明显地抑制再给氧时NO和脑细胞内[Ca2+]i的升高(P<0.05或P<0.01),16.0μmol·L-1的Hyp可将再给氧时NO和[Ca2+]i分别从(34.4±6.3)μmol·L-1和(640±94)nmol·L-1(Control组)降至(25.0±5.1)μmol·L-1(P<0.05)和(331±56)nmol·L-1(P<0.01)。结论Hyp对神经细胞缺氧/再给氧损伤保护作用可能与抑制NO的释放、钙超载及自由基脂质过氧化有关。Aim To study the action mechanism of hy-perin（Hyp） on neonatal rat＇s neuron with anoxia/reox-ygenation（A/R）. Methods The dissociated neonatal rat brain cells were subjected to 30 min of anoxia or followed 40 min of reoxygenation. Lactate dehydrogenase（ LDH）,malondialdehyde （MDA） and nitric oxide （NO）in the supernatant were measured. The intracel-lular free calcium concentration（[Ca2＋]i ） in brain cells was assayed with Fura 2-AM method. Results Anoxia induced a significant increase of LDH in the supernatant from （62.0±13.0） U·L^-1 （Sham group） to （ 116.0±16.6） U·L^-1 （Control group,P0.01）,and reoxygenation markedly increased LDH and MDA in the supernatant from （45. 6±9.2） U·L^-1 and （9.1±0.9） μmol·L^-1（Sham group）to （106.0±17. 4） U·L^-1 and （16.4±2.7） μmol·L^-1（Control group,P〈 0.01）,respectively. In the range of 1.0～16.0 μmol·L^-1,Hyp markedly and concentrationdependently inhibited anoxia-or reoxygenation-evoked increases of LDH and MDA. 1.0～16. 0 μmol·L^-1 Hyp not only inhibited anoxia-induced increase of NO in the supernatant and rise of [Ca^2 ＋ ]i in brain cells（P〈0.05 or P〈0.01）,but also attenuated reoxygenation-evoked increases of NO and[Ca^2＋]i（P〈0.05 or P〈0.01）,Hyp 16. 0 μmol·^-1 significantly reduced NO and[Ca^2＋]i from （34.4±6.3） μmol·L^-1 and （640 ±94） nmol·L^-1 to （25.0±5.1） μmol·L^-1 and （331±56） nmol·L^-1,respectively. Conclusion The protective effect of Hyp on A/R-injured neurons may be related to the inhibition of overload of[Ca2＋]i, NO release and lipid peroxidation.

关 键 词：金丝桃苷 脑细胞 缺氧/再给氧 细胞内游离钙离子 脂质过氧化 一氧化氮 

分 类 号：R-332[医药卫生] R284.1