达沙替尼的合成  

Synthesis of Dasatinib

作　　者：张少宁[1] 魏红涛[1] 吉民[1,2] 

机构地区：[1]东南大学化学化工学院制药工程系 [2]东南大学制药工程研究所,江苏南京210096

出　　处：《中国医药工业杂志》2010年第3期161-163,共3页Chinese Journal of Pharmaceuticals

摘　　要：2-氨基-5-噻唑甲酸乙酯经N-Boc保护、水解、经酰氯成酰胺、脱保护和与2-甲基-4,6-二氯嘧啶进行亲核取代等反应制得N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[(6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺,然后再与N-(2-羟乙基)哌嗪缩合制得抗肿瘤药达沙替尼,总收率约46%。Dasatinib was synthesized by condensation of N-（2-chloro-6-methylphenyl）-2-[ （6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl） amino]-5-thiazolecarboxamide （10） with N-（2-hydroxyethyl）piperazine with an overall yield of about 46 %. Compound 10 was obtained from 2-amino-5-thiazolecarboxylic acid ethyl ester by N-Boc protection, hydrolysis, chlorination, amidation, deprotection and nucleophilic substitution with 2-methyl-4,6-dichloropyrimidine.

关 键 词：达沙替尼 抗肿瘤药 多重酪氨酸激酶抑制剂 合成 

分 类 号：R979.1[医药卫生—药品]