B细胞淋巴瘤中促凋亡基因MAPK10异常甲基化的研究  

Frequent epigenetic silencing of proapoptotic gene MAPK10 by methylation in B cell lymphoma

作　　者：应建明[1] 高子芬[2] 

机构地区：[1]中国医学科学院北京协和医科大学肿瘤医院病理科,100021 [2]北京大学医学部病理学系

出　　处：《白血病．淋巴瘤》2010年第5期272-275,共4页Journal of Leukemia & Lymphoma

基　　金：国家自然科学基金（30872922）;北京市科技新星计划（2009A070）

摘　　要：目的 探讨促凋亡基因MAPK10启动子区CpG岛异常甲基化引起的表达沉默在B细胞淋巴瘤中的意义.方法 提取7个B细胞淋巴瘤细胞株的总RNA和基因组DNA.分别用半定量反转录PCR（RT-PCR）和甲基化特异性PCR（MSP）检测细胞株中MAPK10基因的mRNA表达水平和启动子甲基化状态.用MSP检测了24例弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、15例滤泡性淋巴瘤（FL）和12例淋巴结反应性增生（LRH）中MAPK10甲基化状态.并进一步用亚硫酸氢盐-基因组测序法（BGS）验证了部分细胞株和组织标本中MAPK10的甲基化状态.结果 MAPK10在大部分B细胞淋巴瘤细胞株中存在表达沉默现象,并与其启动子区高甲基化密切相关.MAPK10基因高甲基化在DLBCL和FL中的频率分别为71%（17/24）及100%（15/15）,而未在LRH标本中检出（0/12）.BGS检测结果 证实了上述结果 .结论 MAPK10基因在B细胞淋巴瘤中存在高频甲基化,由其所致的基因沉默可能在B细胞淋巴瘤发生发展中起重要作用.MAPK10基因的肿瘤特异性甲基化可作为一个良好的肿瘤分子诊断标志物.Objective To investigate epigenetic silencing of the proapoptotic gene MAPK10 by methylation in B-cell lymphoma. Methods We examined MAPK10 expression and methylation in seven cell lines derived from B-cell lymphoma by semi-quantitative RT-PCR and methylation-specific PCR （MSP）, respectively. Methylation status was further examined in 24 diffuse large B-cell lymphoma （DLBCL）, 15 follicular lymphoma （FL） and 12 reactive hyperplasia lymph nodes （LRH） both by MSP and bisulfite genomic sequencing （BGS）. Results MAPK10 is silenced or downregulated in all seven B-cell lymphoma cell lines mostly due to promoter methylation. MAPK10 methylation was frequently detected in DLBCL （17 of 24, 71%） and FL （15 of 15, 100 %）, but not in 12 LRH tissues. Conclusion MAPK10 is frequently inactivated by tumor-specific methylation, and thus, is a potential biomarker.

关 键 词：丝裂原活化蛋白激酶10 甲基化 淋巴瘤 B细胞 分子标志物 

分 类 号：R733.1[医药卫生—肿瘤]