KARI酶抑制剂的虚拟筛选、合成及生物活性研究  

Studies on the virtual screening,synthesis and biological activity of KARI inhibitors

作　　者：王宝雷[1] 陈沛全[1] 刘幸海[1] 李永红[1] 李正名[1] 

机构地区：[1]南开大学元素有机化学研究所,元素有机化学国家重点实验室,天津300071

出　　处：《中国科技论文在线》2009年第9期638-643,共6页

基　　金：高等学校博士学科点专项科研基金(20070055044);天津市应用基础及前沿技术研究计划(008JCYBJC00800);国家重点基础研究发展计划项目(2003CB114406)

摘　　要：在菠菜KARI酶复合物0.165 nm高分辨率晶体结构基础上,利用分子对接方法对ZINC/drug-like小分子三维数据库进行虚拟筛选,得到了1 000个与KARI酶结合能较低的小分子结构信息,并从中选取部分小分子化合物进行合成或购买,进而测试其除草生物活性。结果表明,17个化合物中,化合物2,3,14和15在100μg/mL浓度下对油菜胚根的生长抑制率可达72.1%～93.9%,而化合物2和3对双子叶植物油菜和单子叶植物稗草均具有较好的生长抑制活性。初步离体测试表明化合物在100μg/mL浓度下大多具有一定程度的KARI酶抑制活性。Based on the reported 0.165 nm high resolution crystal structure of spinach KARI complex,1 000 molecules with low binding energy toward KARI were obtained from ZINC/drug-like 3D database virtual screening,using molecular d℃king method.According to the structural information provided,several compounds have been synthesized or purchased and bioassayed.Among which 17 compounds,2,3,14 and 15 showed 72.1%-93.9%inhibitory activity on rape（Brassica campestris） roots at 100μg/mL concentration.Meanwhile,2 and 3 showed favourable herbicidal activities on both di-cotyledonous rape and mono-cotyledonous bamyardgrass（Echin℃hloa crusgalli） in greenhouse tests.Most of compounds showed certain in vitro inhibitory activity on rice KARl at a test concentration of 100μg/mL in preliminary bioassay.

关 键 词：酮醇酸还原异构酶 虚拟筛选 生物活性 

分 类 号：TQ450.1[化学工程—农药化工]