内质网应激偶联炎症反应与慢性病发病机制  

The Coupling of Endoplasmic Reticulum Stress and Inflammation in the Pathogenesis of Chronic Diseases

作　　者：严君[1] 胡卓伟[1] 

机构地区：[1]中国医学科学院北京协和医学院药物研究所免疫药理研究室

出　　处：《生理科学进展》2010年第4期261-266,共6页Progress in Physiological Sciences

基　　金：教育部长江学者奖励基金项目;国家重大基础研究计划(973计划)项目基金(2006CB503808)资助课题

摘　　要：内质网是合成细胞内分泌蛋白和膜蛋白并进行蛋白折叠的主要细胞器。新近研究证明,当内质网蛋白质合成与折叠的负担增加、非折叠或错误折叠蛋白质堆积,可激活内质网的几组特定信号转导通路,将这些应激信号传递到细胞浆和细胞核,引起未/错误折叠蛋白反应。这对维持细胞动态平衡和生物体的发育具有重要意义。更为重要的是,未/错误折叠蛋白反应能够与细胞内炎症反应信号转导通路偶联,是非感染性致病原引发炎症反应的主要原因。因此,内质网应激-未/错误折叠蛋白反应-炎症反应在特定的细胞发生偶联是许多炎症疾病的发病机制。本文综述该领域的研究进展,并介绍了内质网应激信号和炎症反应偶联参与一些慢性病发病的分子细胞机制。这些研究不仅加深人们对这些慢性病发病机制的了解,也有助于对调节内质网应激-炎症反应的药物的研发。Recent studies indicate that increasing protein synthesis in cells beyond the capacity for folding of nascent polypeptides or accumulation of unfolded/misfolded proteins within the endoplasmic reticulum（ER）lumen will disrupt ER homeostasis and trigger the unfolded protein response（UPR）.ER stress or UPR is not only critical for cell homeostasis and embryogenesis,but ERS/UPR can initiate inflammatory responses in specialized cells and tissues to participate in the pathogenesis of inflammatory diseases.Here,we summarize recent progresses in the roles of UPR and inflammation coupling in the pathogenesis of human chronic diseases,by which may result in approaches to manipulate ERS-UPR-inflammation and to provide therapeutic opportunity for the prevention and treatment of chronic diseases.

关 键 词：内质网应激 未/错误折叠蛋白反应 炎症 活性氧 慢性病 

分 类 号：R363.2[医药卫生—病理学] R63[医药卫生—基础医学]