P38 MAPK-BCL-xL途径参与低氧预适应减轻小鼠脑缺血性损伤  

P38 MAPK-BCL-xL pathway is involved in HPC-induced reduction of brain ischemic injury in mice

作　　者：梁婧[1] 杜建丽[1] 朱熠婧[1] 赵丽[1] 罗艳琳[1] 李俊发[1] 

机构地区：[1]首都医科大学神经生物学系北京神经科学研究所,北京100069

出　　处：《基础医学与临床》2010年第11期1127-1133,共7页Basic and Clinical Medicine

基　　金：国家自然科学基金(30871219);国家重点基础性研究项目(2006CB5041);北京市教育委员会科技计划重点项目(KZ200810025012);北京市属高等学校人才强教计划项目(京教人[2008]17号);北京市新世纪百千万人才工程培养经费(08-016);教育部高等学校博士点科研基金(20091107110001)

摘　　要：目的探讨P38丝裂原激活蛋白激酶(P38 MAPK)-BCL-xL抗凋亡途径在低氧预适应(HPC)保护小鼠缺血脑组织中的作用。方法 SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为4组:常氧假手术(NS)、常氧缺血(NI)、HPC假手术(HS)和HPC缺血(HI)组。利用小鼠整体HPC模型、脑中动脉梗死(MCAO)致脑皮层局部缺血模型及P38 MAPK抑制剂SB203580的干预,用原位末端标记法(TUNEL)观察神经细胞凋亡;用蛋白印迹(Western blot)检测抗凋亡蛋白BCL-xL的表达;用免疫沉淀技术探讨BCL-xL与P38 MAPK之间的相互作用。结果 HPC可明显减少缺血皮层半影区内神经细胞凋亡数量,提高半影区线粒体内BCL-xL蛋白水平;侧脑室注射P38 MAPK抑制剂SB203580可消除HPC在缺血半影区内的抗凋亡作用;免疫沉淀结果提示,BCL-xL与P38 MAPK可能存在直接相互作用。结论 HPC可能通过P38 MAPK-BCL-xL抗凋亡途径实现对缺血脑组织的保护作用。Objective To explore the role of P38 mitogen actived protein kinase（P38 MAPK）-BCL-xL antiapopto-tic pathway in hypoxic preconditioning（HPC）-induced neuroprotection in ischemic brain.Methods SPF grade male BALB/c mice were randomly divided into four groups： normoxic sham（NS）,normoxic ischemia（NI）,HPC sham（HS） and HPC-ischemia（HI） groups.Using HPC,middle cerebral artery occlusion（MCAO）-induced focal cerebral ischemia mouse models and P38 MAPK inhibitor SB203580 injection,the changes in neural apoptosis were observed by TUNEL staining,the expression of antiapoptotic protein BCL-xL was detected by Western blot.The interaction between BCL-xL and P38 MAPK was determined by immunoprecipitation technique.Results HPC could inhibit neural apoptosis and elevated BCL-xL protein level in mitochondria significantly in the penumbra of ischemic cortex.Intracerebroventricular injection of P38 MAPK inhibitor SB203580 abolished the HPC-induced neuroprotection.Furthermore,the result of immunoprecipitation showed that there was an interaction between BCL-xLand P38 MAPK.Conclusion HPC may protect the brain against MCAO-induced ischemic injuries via P38 MAPK-BCL-xL antiapoptotic pathway in mice.

关 键 词：低氧预适应 脑中动脉阻塞 凋亡 BCL-XL P38 MAPK 

分 类 号：R741[医药卫生—神经病学与精神病学]