有机锡化合物与蛋白酶体β5亚基相互作用的分子模型  

作　　者：时国庆[1] 孙清[1] 杨焕杰[2] 窦庆平[2] 邓乾民[1] 王海鸥[1] 钟广蓉[1] 

机构地区：[1]北京科技大学应用科学学院生物科学与技术系,北京100083 [2]韦恩州立大学医学院肿瘤学病理学及药理学系,Barbara,Ann,Karmanos癌症研究所

出　　处：《中国科学：化学》2010年第11期1721-1721,共1页SCIENTIA SINICA Chimica

摘　　要：有机锡化合物能够抑制蛋白酶体的类糜蛋白酶活性(CT),导致细胞死亡,但是其与蛋白酶体的相互作用形式并不清楚.本文测定了丁基锡化合物和苯基锡化合物对蛋白酶体CT活性的IC50值,探讨了有机锡化合物对蛋白酶体CT活性的抑制作用形式.研究表明,对蛋白酶体CT活性,本文研究的一取代或二取代有机锡是弱的、可逆抑制剂,而三丁基锡、三苯基锡是强的、不可逆抑制剂.计算机分子对接分析表明,对于可逆抑制CT活性的有机锡化合物,其预测抑制常数与实测IC50值有良好的线性相关性.三丁基锡和三苯基锡上的Sn原子可能与β5亚基上的Thr1Oγ形成共价配位键,从而不可逆抑制CT活性.总之,本文建立的计算机分子对接模型很好地解释了有机锡化合物与蛋白酶体β5亚基的相互作用形式,这也将有助于了解类似金属化合物与蛋白酶体的相互作用机制.

关 键 词：分子对接 有机锡 蛋白酶体 类糜蛋白酶活性 

分 类 号：Q55[生物学—生物化学]