N-{4-{N-甲基-N-[2-羟基-3-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-基)氨基]丙基}氨基-3-溴}苯甲酰基-L-谷氨酸二乙酯及其衍生物的合成  

Synthesis of Diethyl N-{4-[N-Methyl-N-(3-(2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)amino-2-hydroxypropyl)amino]-benzoyl}-L-glutamate and Its Derivatives

作　　者：邓喜玲[1,2] 刘卫东[1] 李超[1] 张志丽[1] 王孝伟[1] 刘俊义[1,3] 

机构地区：[1]北京大学药学院化学生物学系,北京100191 [2]石河子大学药学院药学系,石河子832002 [3]北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京100191

出　　处：《有机化学》2011年第1期75-81,共7页Chinese Journal of Organic Chemistry

基　　金：国家自然科学基金(Nos.20972011;2067208);国家博士点基金(No.20070001742)资助项目

摘　　要：报道了N-{4-{N-甲基-N-[2-羟基-3-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-基)氨基]丙基}氨基-3-溴}苯甲酰基-L-谷氨酸二乙酯及其衍生物的简便合成方法.分别以4-氨基苯甲酸乙酯和4-氨基苯甲酰基-L-谷氨酸二乙酯为起始物,经甲基化、烯丙基化、溴羟基化、环氧化、开环、脱保护等反应首次合成了6个新型5-取代氨基嘧啶类化合物,并通过1H NMR,13C NMR和MS对其化学结构进行了表征.初步生物活性结果表明,苯环侧链的L-谷氨酸酯部分是此类化合物抑制人重组二氢叶酸还原酶的必需结构。A new practical approach to prepare diethyl N-{4-[N-methyl-N-（3-（2,4-dioxo-l,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl）amino-2-hydroxypropyl）amino]benzoyl}-L-glutamate and its derivatives has been realized from ethyl 4-aminobenzoate （4a） and diethyl N-（4-aminobenzoyl）-L-glutamate （4b）. Six novel 5-（substituted）amino pyrimidines 9-11 were synthesized via methylation, allylation, bromohydroxylation, epoxidation, ring-opening, deprotection reaction and so on, and were characterized by ^1H NMR, ^13C NMR and MS techniques. The inhibitory activities against human dihydrofolate reductase of the compounds have been determined. The results showed that the bioactivities of the compounds were related with L-glutamate side chain.

关 键 词：5-取代氨基嘧啶 新型抗肿瘤化合物 合成 

分 类 号：O626.4[理学—有机化学]