张志丽

作品数:33被引量:27H指数:2
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供职机构:北京大学更多>>
发文主题:四氢叶酸类似物氨基蛋氨酸合成酶氮杂更多>>
发文领域:医药卫生理学化学工程自动化与计算机技术更多>>
发文期刊:《北京大学学报(医学版)》《药学学报》《中国药物化学杂志》《有机化学》更多>>
所获基金:国家自然科学基金国家教育部博士点基金首都医学发展科研基金面向21世纪教育振兴行动计划更多>>
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新型嘧啶单环类非经典叶酸拮抗剂的合成及抗肿瘤活性研究
《有机化学》2021年第2期776-787,共12页丛婧 方芳 薛良敏 王锰 田超 王孝伟 刘俊义 张志丽 
国家自然科学基金(No.21172014)资助项目.
以课题组前期设计合成的非经典叶酸拮抗剂6-(4'-甲基苯乙基)-N5-氯乙酰基-2,4-二氨基哌啶并[3,2-d]嘧啶(wm-8.2)为先导化合物,将wm-8.2中的哌啶并嘧啶双环结构简化为嘧啶单环结构,以提高分子柔韧性并简化分子结构,根据6-位空间占位设计...
关键词:非经典叶酸拮抗剂 新型嘧啶单环类衍生物 抗肿瘤活性 二氢叶酸还原酶抑制活性 分子对接 
2-位或4-位取代吡啶并嘧啶类非经典叶酸拮抗剂的合成及抗肿瘤活性被引量:3
《高等学校化学学报》2019年第10期2111-2120,共10页方芳 薛良敏 丛婧 田超 王孝伟 刘俊义 张志丽 
国家自然科学基金(批准号:21302007)资助~~
以非经典叶酸拮抗剂2,4-二氨基-6-(4-甲基苯基)乙基吡啶并[3,2-d]嘧啶(wm-5b)及其侧链简化产物2,4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶为先导化合物,选取具有抗肿瘤活性的基团,通过微波法高效合成了2-位或4-位取代吡啶并嘧啶类非经典叶酸拮抗剂,...
关键词:非经典叶酸拮抗剂 吡啶并[3 2-d]嘧啶类衍生物 抗肿瘤活性 二氢叶酸还原酶抑制活性 
基于4-氨基-5-甲酰基-8,10-二去氮杂四氢叶酸二乙酯侧链的水解反应条件优化
《北京大学学报(医学版)》2017年第4期714-718,共5页袁蒙蒙 王锰 刘俊义 张志丽 
国家自然科学基金(21172014)资助~~
目的:改进经典抗叶酸类药物关键中间体4-氨基-5-甲酰基-8,10-二去氮杂四氢叶酸二乙酯侧链的水解条件。方法:以经典叶酸拮抗剂侧链N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸二乙酯(1)为反应原料,尝试了氢氧化钠(Na OH)和氢氧化钾(KOH)2种碱催化、20~180...
关键词:叶酸拮抗剂 叶酸二乙酯类似物 水解反应 
蛋氨酸合成酶抑制剂的研究进展被引量:1
《中国药物化学杂志》2017年第6期466-476,共11页王锰 仰佳佳 薛良敏 李灏 刘俊义 张志丽 
国家自然科学基金项目(21172014);国家自然科学青年基金项目(21302007)
在过去的70年里,叶酸拮抗剂对恶性肿瘤、微生物和寄生虫的感染、慢性炎症等疾病的治疗起到了举足轻重的作用。具有更好性质和活性的新型叶酸拮抗剂的发现仍然吸引着学术界和工业界的广泛关注。蛋氨酸合成酶作为叶酸代谢的关键酶,其对维...
关键词:蛋氨酸合成酶 钴胺素 蛋氨酸合成酶抑制剂 抗肿瘤 
Design, synthesis and evaluation of novel non-ATP competitive CHK1 inhibitors as chemotherapy sensitizing agents
《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》2016年第10期726-736,共11页李远新 韩子飞 田超 张志丽 刘俊义 
National Natural Science Foundation of China(Grant No.21302007)
A series of urea-based compounds containing purine moieties were designed and synthesized as novel non-ATP competitive CHK1 inhibitors. The biological evaluation showed that several target compounds exhibited more pot...
关键词:CHK1 inhibitors Non-ATP competitive Anti-cancer synergistic effect 
1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶的合成
《北京大学学报(医学版)》2015年第5期838-841,共4页唐筱婉 张亮 赵剑雄 张羽 郭莹 张志丽 田超 王孝伟 刘俊义 
国家自然科学基金(20972011)资助~~
目的:研究1-苄氧甲基-3-羟基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶e的最佳合成方法,以考察在1-苄氧甲基-5-羟甲基-6-苄基尿嘧啶a N-3位引入羟基后其生物活性的变化。方法:尝试多种氮原子羟基化方法,最终通过改进后的间氯过氧苯甲酸(3-chloroperben...
关键词:羟基化 HIV逆转录酶 HIV整合酶 嘧啶酮类 酶抑制剂 
N-[4-(2,4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲氨基)-苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯的合成方法改进
《北京大学学报(医学版)》2015年第5期842-845,共4页刘鑫 杜义青 李远新 王锰 张志丽 王孝伟 刘俊义 田超 
国家自然科学基金(20972011)资助~~
目的:改进抗叶酸类药物关键中间体N-[4-(2,4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲氨基)-苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯的合成方法。方法:6-乙酰氧基甲基-2,4,-二氧代吡啶并[3,2-d]嘧啶(1)经过水解反应、氯代反应、对氨基苯甲酰谷氨酸二乙酯缩合、氨...
关键词:叶酸二乙酯类似物 抗肿瘤药 化学合成 卤化作用 叶酸拮抗剂 
N^5-甲基四氢叶酸类似物的合成及其蛋氨酸合成酶抑制活性研究被引量:1
《中国药物化学杂志》2015年第6期415-423,共9页杜义青 袁蒙蒙 王锰 刘俊义 张志丽 
国家自然科学基金项目(21172014)
目的在蛋氨酸合成酶抑制剂先导化合物的基础上设计合成4-氨基-8,10-二去氮杂-N^5-取代四氢叶酸类似物和4-氨基-8-去氮杂-N^5,N10-二取代四氢叶酸类似物,并对其蛋氨酸合成酶(MS)抑制活性进行评价,以考察N^5位和N10位酰基取代基对活性的影...
关键词:蛋氨酸合成酶 四氢叶酸类似物 抑制剂 抗肿瘤 
Design, synthesis and pharmacological evaluation of caffeic acid phenethyl ester acylation as multifunctional neuroprotective agents against oxidative stress injury
《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》2013年第6期475-482,共8页朱仁宗 宁显玲 张志丽 王孝伟 田超 刘俊义 
National Natural Science Foundation of China(Grant No.201310061931.8)
4-Acylated or 3,4-diacylated caffeic acid phenethyl ester (CAPE) was prepared as prodrug to improve its stability and lipid solubility. Their neuroprotective activities were assessed by H202 model and 6-OHDA model. ...
关键词:Amyotrophic lateral sclerosis ACYLATION Caffeic acid phenethyl ester Neuroprotective agents Blood-brain barrier permeability 
Expression, purification and activity assay of recombinant human thymidylate synthase
《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》2013年第2期173-176,共4页李超 郭莹 田超 周受辛 闫汝峰 张志丽 王孝伟 刘俊义 
supported by National Natural Science Foundation of China(Grant No.20972011,21042009,21172014)
Thymidylate synthase (TS, E.C.2.1.1.45) catalyzes a critical reaction in the only pathway of de novo synthesis of thymidylate (dTMP) in human cells, and is an important target of chemotherapy. To evaluate the inhi...
关键词:Thymidylate synthase inhibitors Recombinant protein expression Ni-resin column Screening model 
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