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作 者:吴彦霖[1,2] 辛晓洁[3] 辛现良[4] 耿美玉[1,4,2]
机构地区:[1]中国海洋大学医药学院分子药理室,山东青岛266003 [2]海洋药物教育部重点实验室,山东青岛266003 [3]潍坊医学院,山东潍坊261053 [4]中国科学院上海药物研究所国家新药研究重点实验室肿瘤药理组,上海201023
出 处:《中国药理学通报》2011年第1期1-4,共4页Chinese Pharmacological Bulletin
基 金:国家杰出青年科学基金资助项目(No30725046)
摘 要:Aβ是阿尔采末病(Alzheimer's disease,AD)最重要的致病因子之一,也是当前国际抗AD药物研究的热点。Aβ生成抑制剂是抗AD药物研究的重要方向之一。研究发现,与Aβ生成相关的蛋白,包括淀粉样前体蛋白APP,γ分泌酶复合物组成蛋白PS-1和APH-1,跨膜区均有一特殊蛋白序列GXXXG的结构修饰,GXXXG修饰通过自身形成二级结构,从而影响下游Aβ的生成和聚集。该文通过阐述GXXXG结构对AD相关蛋白功能的调节,为以GXXXG结构为靶向,进而影响Aβ生成的抗AD药物研究提供思路拓展。As a key factor of Alzheimer's disease(AD),β-amyloid(Aβ)has emerged as an attractive drug target.Aβ species produced inhibitor is one of the most important aspects in anti-AD drug research and developement.Recent advances showed that some Aβ-related proteins,including β-amyloid precursor protein(APP),γ-secretase complex PS-1 and APH-1,have a special structure in transmembrane sequence(TMS),an amino-acid motif GXXXG,which has a regulatory impact on Aβ species production and aggregation.This paper describes the regulation of GXXXG structure to the function of AD-related proteins,which may hold the promise for the development of anti-AD drugs.
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