雷洛昔芬通过促进一氧化氮释放诱导脂肪干细胞向成骨细胞分化  

Raloxifene enhances osteoblastic differentiation in adipose derived stem cells via nitric oxide pathway

作　　者：卢翔[1] 陈江宁[1] 张峻峰[1] 

机构地区：[1]南京大学生命科学院生物医药国家重点实验室,江苏南京210093

出　　处：《中国药理学通报》2011年第1期24-28,共5页Chinese Pharmacological Bulletin

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No30771036)

摘　　要：目的探讨雷洛昔芬诱导脂肪干细胞向成骨细胞分化作用及其机制。方法从大鼠体内提取分离脂肪干细胞,并进行多向分化能力鉴定。在成骨诱导培养液中加入不同浓度雷洛昔芬(0、0.01、0.1、1μmol.L-1)、非选择性一氧化氮合成酶抑制剂L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME(1 mmol.L-1))、雷洛昔芬(1μmol.L-1)+L-NAME(1 mmol.L-1),在共同条件培养14～28 d,测定各项成骨细胞形成指标。结果雷洛昔芬(0.01～1μmol.L-1)能明显提高脂肪干细胞胞质一氧化氮的释放和成骨细胞分化标志基因(碱性磷酸酶、骨形态发生蛋白2和Ⅰ型胶原)的表达以及矿化结节的生成,L-NAME可以拮抗雷洛昔芬引起的胞质一氧化氮的释放,并同时抑制雷洛昔芬诱导脂肪干细胞向成骨分化的作用。结论雷洛昔芬可以促进胞质一氧化氮释放,从而诱导脂肪干细胞向成骨细胞分化。Aim To explore the effects of raloxifene on osteoblastic differentiation.Methods adipose derived stem cells（ADSCs）were obtained from rats and identified for their multilineage differentiation potential.Different concentrations of raloxifene（0,0.01,0.1,1 μmol·L-1）were added into culture medium with or without N-nitro-L-arginine methyl ester（L-NAME,1 mmol·L-1）,which is used as a non-selective inhibitor of nitric oxide synthase（NOS）.After 14~28 d of cultivation,the expression of osteoblast-specific markers were measured.Results Raloxifene（0.01,0.1,1 μmol·L-1）increased NO production and enhanced the expression of osteoblastic gene（alkaline phosphatase,ALP;bone morphogenetic protein 2,BMP2;type I collagen,Col-I）as well as enhanced calcium deposition.Meanwhile,supplementation of L-NAME（1 mmol·L-1）significantly reversed the raloxifene-induced NO formation and osteogenic marker genes expression.Conclusions Raloxifene may induce the osteoblastic differentiation of ADSCs through NO pathway.

关 键 词：雷洛昔芬 脂肪干细胞 多向诱导分化 成骨分化 一氧化氮 细胞增殖 

分 类 号：R-332[医药卫生] R329.21