制订抗生素有关物质质量标准的指导原则(英文)  

Guideline on Setting Specifications for Related Impurities in Antibiotics

出　　处：《药物评价研究》2011年第2期152-158,共7页Drug Evaluation Research

摘　　要：目前市场上的抗生素活性物质是通过化学合成、发酵或发酵后一次或多次合成步骤(半合成物质)等方式制造的。与合成工艺相比,发酵工艺中可变性更大,可控性更低,因此与纯合成产品相比,在生产中含有发酵工艺的活性物质的杂质谱可能更复杂及难以预测。由于上述原因,发酵产品和半合成产品未包括在ICH Q3和VICH 10/11指导原则之内,这些指导原则就化学合成活性物质中引入的杂质的鉴定、报告和控制限度制订了质量标准。指导原则中对限度的定义是,如果超出了该限度,该杂质即应该被鉴定、报告或控制,该限度同样适用于欧洲药典总论"药用物质"。发酵产品及其半合成衍生物不在该总论范围内。没有其他指导原则的情况下,这些产品中的有关物质曾经根据一对一(case-by-case)的方式进行评估,这导致了相同抗生素或同类抗生素中的不同化合物(如头孢菌素)可能存在不同的杂质限度。因此,在批准新抗生素时能有连贯一致的措施来制定杂质限度是十分必要的。因此,2010年7月欧洲药物管理局(EMA)制定颁布了《制订抗生素有关物质质量标准的指导原则》。本指导原则旨在为未包括在上述(V)ICH指导原则中的内容提供如下指导,即如何规范发酵产品或源于发酵产品的半合成物质的抗生素中的有关物质。指导原则中制订了抗生素药品中有关物质的报告、鉴定和控制限度,这些药品中的活性物质通过发酵或半合成得到。对于某些情况,如活性物质由几种密切相关的化合物混合组成,可能难以适用通行的限度,提供了常规原则,就如何制定具体限度、标准以及如何确定杂质谱限度进行了规定。对于指导原则中的要求与欧洲药典中对应章节及各论之间的关系也进行了解释。Executive summary Antibiotics active substances currently on the market are produced by chemical synthesis, fermentation or fermentation followed by one or more synthetic steps （semi-synthetic substances）. Fermentation processes are, in comparison to synthetic processes, more variable and less controllable, so the impurity profile of an active substance whose manufacturing process involve fermentation may be more complex and less predictable than that of a purely synthetic product.

关 键 词：活性物质 类抗生素 质量标准 半合成衍生物 欧洲药物管理局 发酵工艺 发酵产品 杂质限度 

分 类 号：R282.71[医药卫生—中药学]